肺癌是各种肺部恶性肿瘤的总称，实际上包括各种类型的腺癌、鳞癌、神经内分泌癌、涎腺型癌、肉瘤样癌、转移性癌、恶性淋巴瘤、间叶性肉瘤等，最常见的是腺癌，其次是鳞癌，每种肿瘤都可细分为诸多亚型。免疫组化对确诊每个类型具有重要辅助作用。本文主要小结肺腺癌和鳞癌的免疫组化诊断与鉴别诊断。

 1.肺腺癌常用免疫组化标记：①甲状腺转录因子(TTF-1)见于75%～85%的肺腺癌，也表达于肺神经内分泌肿瘤（NETs），包括类癌、50%的大细胞神经内分泌癌（LCNEC）及90%的小细胞肺癌（SCLC）。鳞癌通常不表达TTF-1,故TTF-1主要用于腺癌与鳞癌的鉴别，不能鉴别肺腺癌和NETs）。②Napsin A在70%～90%的肺腺癌中均有表达，仅3%肺鳞癌表达Napsin A，肺神经内分泌肿瘤不表达Napsin A（可用于肺腺癌和NETs鉴别）。TTF-1和Napsin A是目前诊断肺腺癌最优秀的抗体组合之一。 ③CK7敏感性高，几乎表达于100%肺腺癌，但特异性差，表达广泛，可见于肺鳞癌，乳腺、胃、卵巢、胰腺、子宫等部位发生的腺癌及肺内转移性腺癌。肺腺癌鉴别诊断时，需与TTF-1、Napsin A联合应用。④肺泡表面糖蛋白（SP-A、SP-B）主要见于分化程度较高的具有Ⅱ型肺泡上皮细胞/Calar细胞分化特征的腺癌，在差分化肺腺癌中，常常表达缺失。⑤Cam5.2（CK8、CK18）几乎见于100%的肺腺癌，约35%的肺鳞癌和20%大细胞肺癌（+）。但特异性低，人体几乎所有类型的腺癌均有表达。

 2.肺鳞癌常用免疫组化标记：①p63/p40 90%以上的肺鳞癌呈强烈核表达，但有 10%～33% 的肺腺癌有局灶性低水平表达。在肺神经内分泌癌中也有少量表达（20%以下）。②p40敏感性类似p63，特异性优于p63，腺癌基本不表达。③CK5/6在75%～100%的肺鳞癌有表达，且与分化、分级无关，2%～33%的肺腺癌可表达CK5/6，但常呈局灶性低水平表达，75%～100%的胸膜上皮样恶性间皮瘤也表达。

 3神经内分泌癌常用免疫组化标记：神经内分泌肿瘤包括典型类癌，非典型类癌、大细胞癌及小细胞癌；病理诊断常需要结合免疫标志物，常用CgA（嗜铬素A）、Syn（突触素）和CD56，这是最常用的神经内分泌标志物组合，其中CgA的特异性最强。

 4.肺癌鉴别常用免疫组化标记  TTF-1、Napsin A、CK5/6和p63（p40）是目前鉴别肺腺癌和鳞癌最常用的抗体组合。用p40代替p63能有效避免将肺或纵隔的大细胞淋巴瘤误诊为鳞癌。

   鉴别肺原发性与转移性腺癌，可利用肺腺癌特异性标志物如CK7、TTF-1和Napsin A，肠癌特异性标志物如CK20、CDX2、Villin，乳腺癌特异性标志物GATA-3等。Pax-8（肺腺癌不表达）、ER和PR表达则支持卵巢浆液性腺癌的诊断；Pax-8、TG表达有助于甲状腺癌的诊断；PAS和P504S表达支持前列腺癌的诊断。目前尚无有效的标志物（组合）鉴别肺原发性与转移性鳞癌。间皮瘤最好的标记为钙视网膜蛋白（Calretinin）、CK5或CK5/6、Wilms 肿瘤基因1和D2-40，可用于鉴别肺癌。

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