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乳腺癌免疫组化菜单
诊断乳腺肿瘤,多数情况下并不需要免疫组化的协助。有时为了鉴别诊断、指导治疗、预测预后,也必须借助免疫组化标记。笔者根据上述需要,以分子分类的标志物为基础,拟定一个免疫组化菜单,并“随症加减”,以为比较简明实用,特予分享,欢迎大家提出修改补充意见。科研所用标记不在本菜单内。
1,分子分类所需要的标记 乳腺癌分子分类主要依据ER、PR、HER-2(C-erbB-2)、CK5/6、EGFR的表达情况。管腔A型表达ER和(或)PR;管腔B型表达 ER和(或)PR、HER-2;在HER-2过度表达型ER和PR均阴性,仅过度表达HER-2;基底细胞样型(BLBC)乳腺癌ER、PR、HER-2均阴性,即所谓三阴性乳腺癌,而CK5/6和(或)EGFR阳性。
2,区别乳腺与其他来源的标记 乳腺组织的特异性抗原有乳清蛋白、乳腺囊肿病液蛋白15(GCDFP-15) 、乳脂球膜抗原(MFGM)、CK7、CA15-3等,在乳腺癌中有很高的阳性率,但并非绝对特异性。在确认胸壁或腋下肿瘤是否乳腺来源,或鉴别其他部位转移性癌的来源时,很有帮助。如CK20弥漫强阳性支持胃肠道来源,排除乳腺癌。
3,激素受体标记 联合应用雌激素受体(ER)和孕激素受体(PR)阳性对于确认乳腺来源很有帮助,但其阳性率并不很高,其主要意义还在于判断乳腺癌的激素依赖性,为内分泌治疗提供参考。此外与雌激素相关的标记物还有组织蛋白酶D,PS2等,但在诊断中多不使用。
4,区别乳腺小叶和导管癌的标记 许多上皮性标记,如CK系列、EMA、CEA等,可用于确定腺癌,但不能进一步区别乳腺小叶癌和导管癌。E-cadherin的表达下降或丢失是区别浸润性小叶癌和导管癌的主要参考指标。小叶癌E-cadherin阴性;CK8在导管癌表达于胞浆周围,而在小叶癌核周胞浆表达;34βE12在小叶原位癌为核周阳性,而导管原位癌很少阳性(<20%)。
5,区别浸润性癌的标记 肌上皮是否完整是区别浸润性癌和原位癌的主要标记。肌上皮的标记有S-100蛋白、SMA、肌动蛋白(actin)、P63、高分子量CK(34βE12)、CK5/6、CD10、calponin、肌特异性肌动蛋白HHF35、平滑肌肌球蛋白重链SMMHC、GFAP等,现多使用P63、CD10、calponin等,对肌上皮有较强的特异性。肌上皮的存在是是排除浸润性癌的主要依据。当然,肌上皮标记也是诊断肌上皮肿瘤的主要根据。肌上皮也可表达E-cadherin。
6,区别鳞癌与腺癌的标记 低分子量角蛋白如CKL,CK7、8、18、19的阳性表达支持腺癌,鳞状细胞癌则表达高分子量角蛋白如CKH,34βE12,P63,CK5/6等。癌细胞如发生间叶转化(EMT),则可同时表达CK和波形蛋白,而E-cadherin的表达下降甚至丢失。乳腺Paget病CK7、GCDFP、pCEA阳性,而Paget样的Bowen病P16(+),CK7(-)。
总结以上内容,可以为乳腺癌的免疫组化开列出一份基本处方或菜单,即以ER、PR、HER-2、CK5/6作为基本标记,再根据不同需要分别增加肌上皮标记、E-cadherin、GCDFP-15、CK7、CA15-3、EGFR等抗体。
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