分子病理学是对传统病理学的补充和延伸，是衡量病理学科发展的重要指标，近年发展迅速，主要用于肿瘤、感染和遗传性疾病的诊断，亦可用于指导临床治疗。

 1.常用分子病理学技术  包括：①分子细胞遗传学技术，用来检测基因组，染色体，可以检测1个或多个基因；②原位杂交技术（ISH），包括多色FISH，荧光原位杂交（FISH）等；③多聚酶链反应(PCR)，包括原位PCR、定量PCR、多重PCR、实时荧光定量PCR等，用于感染性疾病的病因检测和肿瘤的基因重排检测等。部分常用技术简介如下。

（1）实时荧光定量PCR  具有高特异性、高通量、高灵敏度、高度自动化等优点，可用于定量分析鼻咽癌患者血浆EBV-DNA，定量检测肝炎病毒DNA，检测结核杆菌，以及某些肿瘤的基因分析、化疗疗效和预后标记物检测等。

（2）FISH技术  通过荧光标记的DNA探针，将DNA变性成单链后与变性后的染色体或细胞核内的DNA靶序列杂交，在荧光显微镜下观察并记录结果，以获得细胞内多条染色体或多种基因状态的信息，可用于诊断乳腺癌、胃癌、子宫颈癌、非小细胞性肺癌（NSCLC）、尿路上皮癌、前列腺癌、滑膜肉瘤、EWS/PNET等。

（3）下一代测序技术（NGS） 是通过基因测序技术对肿瘤、感染和遗传性疾病的核酸或基因进行检测的技术，大致分为宏基因组测序（mNGS）和靶基因组测序（tNGS）。

   2.分子病理学的应用价值

  （1）协助病理组织学诊断：如淋巴瘤染色体易位检测，滑膜肉瘤SYT基因断裂检测，EWS/PNET的 EWSR基因断裂检测，透明细胞软组织肉瘤CHOP基因断裂检测，前列腺癌TMPRSS2融合基因检测等。淋巴瘤的病理诊断涉及更多的分子标记，免疫组化和基因检测成为淋巴瘤分类的必要条件。

（2）指导临床治疗和评估预后：如神经母细胞瘤N-MYC基因扩增检测，少突细胞瘤1p,19q联合缺失检测，慢粒BCL/ABL融合基因检测等，对制定治疗方案和预后评估有一定参考价值。

（3）肿瘤和遗传性疾病的早期筛查：如宫颈上皮h TERC 基因扩增检测，乳腺癌易感基因的检测等。在遗传病方面，包括直接诊断（检测致病基因突变）和间接诊断（遗传标记连锁分析）。

（4）靶向治疗的检测：如乳腺癌和胃癌的HER2检测与靶向药物Herceptin(赫塞汀)，胃肠道间质瘤的C-kit检测与Glivec(格列卫)，NSCLC的EGFR检测与靶向药物易瑞沙、特罗凯，大肠癌K-RAS 基因突变与西妥昔单抗的靶向治疗等。

  （5）肿瘤病因的探讨，主要涉及感染与遗传因素，如肿瘤相关病毒EBV，HPV的基因检测，可以用原位杂交、实时PCR等技术；膀胱癌FISH检测发现p16缺失，尿核基质蛋白22(NMP22)，膀胱肿瘤抗原(BTA)，3,7,17号染色体的不稳定性等与移行细胞肿瘤的发生发展有关。

  对于从事大病理诊断的病理医师来说，熟悉各种分子病理的检测技术及其应用价值实属不易，但至少应当有所了解。这些技术更多应用于科研。

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