《高级别B细胞淋巴瘤》的那些事（三）

【三重打击淋巴瘤（MYC/BCL2/BCL6基因同时重排）】

在所有伴有MYC、BCL2和/或BCL6基因重排的高级别B细胞淋巴瘤中，15～20%的病例同时出现MYC、BCL2和BCL6基因重排。临床

病理学特征与MYC/BCL2双重打击淋巴瘤相似（Table 1）。大多数病例分析显示有复杂的核型。与MYC/BCL2双重打击淋巴瘤

相似，免疫球蛋白和非免疫球蛋白的MYC易位伙伴几乎相同。突变谱与其他双重打击淋巴瘤病例相似，存在BCL2、CCND3、

CREBBP、EZH2、ID3、KMT2D、MYC、FOXO1和SOCS1突变。中位生存期为18个月。在三重打击淋巴瘤患者中，p53过表达（≥50%

的瘤细胞阳性）者的预后较无过表达者差，尽管其发生频率与MYC/BCL2双重打击淋巴瘤相似。

【表达TdT的双重/三重打击B细胞淋巴瘤】

多数伴有MYC、BCL2和/或BCL6基因重排的高级B细胞淋巴瘤不表达TdT。然而，也有少数双重打击淋巴瘤（DHL）或三重打

击淋巴瘤（THL）具有明确的TdT表达，这种情况可能会导致诊断上的困惑（dilemma）。在最新的世卫组织分类方案中，建议

将此类病例诊断为B淋巴细胞白血病/淋巴瘤（B-LBL）。由于TdT表达是淋巴肿瘤不成熟的支持证据之一，WHO系统的建议是可

以理解的（As TdT expression is one of the supporting features of immaturity of lymphoid neoplasms, the 

recommendation in the WHO system is understandable）。然而，作者担心，这样的建议没有抓住高级别B细胞淋巴瘤的动

态本质。

Ok及其同事报道了三组有TdT表达的DHL或THL：（1）有TdT表达的原发性DHL或THL（de novo DHL or THL with TdT 

expression）；（2）有TdT表达的滤泡性淋巴瘤（FL）转化为DHL；（3）无TdT表达的FL转化为DHL，然后复发时为伴有TdT表

达的DHL。

第一组肿瘤细胞显示单型表面免疫球蛋白轻链（monotypic surface immunoglobulin light chain）和BCL6（部分），

CD34呈阴性。尽管表达TdT，但没有其他特征支持为不成熟（Despite TdT expression,there were no other features 

supporting immaturity）。

我们认为，单型表面免疫球蛋白的存在、部分BCL6的表达和双重/三重打击遗传学是支持成熟B细胞淋巴瘤分类的最佳证

据（In our opinion, the presence of monotypic surface immunoglobulin, partial BCL6 expression and 

double/triple-hit genetics best support classification as a mature B-cell lymphoma.）。

第2组和第3组描述了多年来公认的FL的组织学转变（Groups 2 and 3 describe histological transformation of FL, 

which has been recognised for years.）。

大多数FL在转化时与DLBCL相似，但有一小部分具有BCL-U（介于DLBCL和BL特征之间的未分类B细胞淋巴瘤）或母细胞样

形态，具有双重或三重打击遗传学（Most cases of FL when they transform resemble DLBCL, but a small subset has 

BCL-U or blastoid morphology with double-hit or triplehit genetics.）。

在WHO分类中，这类病例被认为是由FL转化而来的具有MYC和BCL2和/或BCL6基因重排的高级B细胞淋巴瘤（In the WHO 

system, it is suggested that such cases be classified as high grade B-cell lymphoma with MYC and BCL2 and/or 

BCL6 rearrangements, transformed from FL.）。

然而，如果这些病例表达TdT，WHO建议将这些病例归类为从FL转化的B淋巴细胞白血病/淋巴瘤，并对遗传学进行单独评

论（However, if such cases express TdT, the WHO recommends that such cases be classified as B-lymphoblastic 

leukaemia/lymphoma transformed from FL with a separate comment of genetics.）。

按照WHO的分类方案，第3组病例将被分为高级别B细胞淋巴瘤，伴有MYC和BCL2和/或BCL6重排，先从FL转化，然后从FL转

化为B淋巴细胞白血病/淋巴瘤（Following the WHO scheme, cases in group 3 would be classified as high grade B-

cell lymphoma with MYC and BCL2 and/or BCL6 rearrangements, transformed from FL first, then B-lymphoblastic 

leukaemia/lymphoma transformed from FL.）。

鉴于在具有BCL-U或母细胞样形态的FL转化病例中MYC易位发生率频率高，因此具有双重打击（或重打击）遗传学，根据

TdT表达的不同情况可能会产生误导（Given the substantial frequency of MYC translocation in histologically 

transformed cases of FL with BCL-U or blastoid morphology, therefore having double-hit (or triple-hit) 

genetics, different terms depending on TdT expression might be misleading.）。

由于这些患者的预后总是很差，我们提倡用一个描述性的术语“伴TdT表达的高级别B细胞淋巴瘤”，强调细胞遗传学的

发现（As such patients invariably have a dismal prognosis, we advocate for a descriptive term ‘high-grade B-

cell lymphoma with TdT expression’ with emphasis on the cytogenetic findings.）。

【参考文献】

[1] High-grade B-cell lymphoma: a term re-purposed in the revised WHO classification. Pathology, 2020,52(1):68-77.doi:10.1016/j.pathol.2019.09.008

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