《高级别B细胞淋巴瘤》的那些事（一）

《高级别B细胞淋巴瘤》的那些事（二）

一、伴有MYC和BCL2基因重排的高级别B细胞淋巴瘤

通过流式细胞术分析，淋巴瘤细胞表达pan-B细胞标记物（CD19、CD20和CD22），但这些标记物的表达通

常减少。表面轻链表达常降低，约20%的病例可缺失。CD10在大多数（～90%）病例中呈阳性，明亮的

CD38表达（bright CD38 expression）（与正常生发中心B细胞一样明亮）也很常见。值得注意的是，

明亮的CD38表达不是双重打击淋巴瘤（DHL）所特有的，因为它在MYC重排的B细胞淋巴瘤中非常常见，特

别是在伯基特淋巴瘤（92%）和仅有MYC打击的DLBCL（72%）。在约1/3的病例中可见微弱的CD45表达。

大多数病例不表达TdT，但有少数病例报道阳性，所有报道的病例CD34均为阴性。T细胞标记CD2、CD3和

CD7不存在，但CD5可在罕见的情况下表达。 免疫组化显示，90%以上的病例有CD10、BCL2和BCL6的表

达。基于Hans分类，几乎所有病例都有生发中心B细胞样（GCB）表型。与滤泡性淋巴瘤相似，BCL2在一部

分病例中可能是一个常用的克隆124（Dako）的“假阴性”，通常归因于BCL2突变。用不同类型抗体（即克

隆E17，Epitomics，UK）交叉检查可能显示BCL2表达【Cross-check with a different type of antibody 

(i.e., clone E17, Epitomics, UK) might demonstrate BCL2 expression.】。MYC表达（阈值≥40%）和

MYC与BCL2共表达（阈值≥50%）分别见于80%和70%的病例。80%以上的病例Ki-67增殖指数高（≥70%）。值得

注意的是，一小部分病例的Ki-67增殖指数较低，因此不应基于Ki-67增殖指数较低而排除DHL。与流式细胞术

类似，大多数病例不表达TdT，但有少数病例（常在复发时）通过免疫组化检测到TdT的表达。几乎不存在

EBER阳性病例。

MYC/BCL2双重打击淋巴瘤的常规细胞遗传学研究表明，大约一半的MYC易位伙伴是免疫球蛋白基因。IGH是

MYC最常见的易位伙伴，其次是IGL和IGK。在另一半MYC/BCL2 双重打击淋巴瘤中，MYC与非免疫球蛋白基因易

位的染色体位点包括1p36、3p25、3q27（BCL6）、4p13、5q13、9p13（PAX5）、12p11和13q31。评估MYC基因

易位伙伴是很重要的，因为MYC/BCL2双重打击淋巴瘤中MYC与免疫球蛋白基因易位与较差的预后相关。有趣的

是，非IGH-MYC易位的病例通常具有DLBCL形态。在MYC/BCL2 双重打击淋巴瘤中，基因组异常复杂，包括染色

体7, 8, 11、12, 18, 20和X的获得，以及染色体3q27～29、6q和15q26的丢失。

MYC/BCL2 双重打击淋巴瘤的突变谱介于伯基特淋巴瘤（ID3、CCND3、MYC和TCF3突变）和GCB型

DLBCL（BCL2、EZH2、CREBBP、EP300、MEF2B和SGK1突变）之间。Momose及其同事在10例MYC/BCL2 DHL中发现

BCL2（60%）、ID3（50%）、MYC（30%）、EZH2（30%）、CREBBP（30%）和CCND3（20%）突变。另一项研究显

示CREBBP（87%）、BCL2（66%）、KMT2D（60%）、EZH2（53%）、MYC（40%）、IGLL5（40%）、FOXO1（33%）

和SOCS1（33%）频繁发生突变。值得注意的是，纯合子ID3突变在伯基特淋巴瘤中较为常见，而半合子ID3突

变在MYC/BCL2 双重打击淋巴瘤中较为常见。TP53突变在MYC/BCL2 双重打击淋巴瘤中常见（38%）。

二、伴有MYC和BCL6基因重排的高级别B细胞淋巴瘤

同时发生MYC和BCL6基因重排约占所有具有MYC和BCL2和/或BCL6基因重排的高级别B细胞淋巴瘤的10～15%。在

所有DLBCL病例中约有1～4%病例同时发生Myc/BCL6基因重排。临床特征与MYC/BCL2双重打击淋巴瘤相似。大

多数（约85%）MYC/BCL6双重打击淋巴瘤显示与DLBCL一致的形态学特征，其余病例显示BCL-U（介于DLBCL和

BL特征之间的未分类B细胞淋巴瘤）的形态学特征。与MYC/BCL2双重打击淋巴瘤（几乎所有病例都是GCB表

型）不同，MYC/BCL6双重打击淋巴瘤以非GCB型为主。大多数病例BCL6呈阳性，但CD10表达较MYC/BCL2双重打

击淋巴瘤少。MUM-1/IRF4在75～90%的病例中有表达，而BCL2的表达不一（20～80%）。流式细胞术检测的免

疫表型与MYC/BCL2双重打击淋巴瘤相似，但MYC/BCL6双重打击淋巴瘤（42%）表达明亮CD38比MYC/BCL2双重打

击淋巴瘤（60%）少。

在分子水平上，MYC/BCL2和MYC/BCL6双重打击淋巴瘤的基因组复杂度、IgH、BCL6和MYC的突变频率以及免疫

球蛋白基因与非免疫球蛋白基因伴侣与MYC的频率相似。然而，MYC/BCL2和MYC/BCL6双重打击淋巴瘤的基因表

达谱不同。值得注意的是，MYC转录物在两种双重打击淋巴瘤中的表达同样高，并且明显高于没有MYC基因重

排的B细胞淋巴瘤。MYC/BCL6双重打击淋巴瘤（n=6）的突变谱与MYC/BCL2双重打击淋巴瘤相似，有

ID3（50%）、CCND3（33%）、MYC（33%）、BCL2（33%）和CREBBP（16%）的突变。另一项对两个病例的研究

显示KMT2D、MYC、IGLL5、TP53、CIITA、BRAF和ID3有突变。然而，与MYC/BCL2 双重打击淋巴瘤相比，BCL2

突变不太常见，TP53和EZH2突变在MYC/BCL6双重打击淋巴瘤中很少见。

最近有文献报道，与非双打击DLBCL患者相比，用R-CHOP或类似方案治疗的MYC/BCL6双重打击淋巴瘤患者没有

更糟糕的结果。因此，MYC/BCL6双重打击淋巴瘤的临床影响仍有待于独立的前瞻性研究来确定。

【参考文献】

[1] High-grade B-cell lymphoma: a term re-purposed in the revised WHO classification. 

Pathology, 2020,52(1):68-77.doi:10.1016/j.pathol.2019.09.008

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