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《高级别B细胞淋巴瘤》的那些事(三)

2020-02-16 16:40  阅读(80)  评论(0)  分类:淋巴造血系统


《高级别B细胞淋巴瘤》的那些事(一)


《高级别B细胞淋巴瘤》的那些事(二)



一、伴有MYC和BCL2基因重排的高级别B细胞淋巴瘤

通过流式细胞术分析,淋巴瘤细胞表达pan-B细胞标记物(CD19、CD20和CD22),但这些标记物的表达通

常减少。表面轻链表达常降低,约20%的病例可缺失。CD10在大多数(~90%)病例中呈阳性,明亮的

CD38表达(bright CD38 expression)(与正常生发中心B细胞一样明亮)也很常见。值得注意的是,

明亮的CD38表达不是双重打击淋巴瘤(DHL)所特有的,因为它在MYC重排的B细胞淋巴瘤中非常常见,特

别是在伯基特淋巴瘤(92%)和仅有MYC打击的DLBCL(72%)。在约1/3的病例中可见微弱的CD45表达。

大多数病例不表达TdT,但有少数病例报道阳性,所有报道的病例CD34均为阴性。T细胞标记CD2、CD3和

CD7不存在,但CD5可在罕见的情况下表达。 免疫组化显示,90%以上的病例有CD10、BCL2和BCL6的表

达。基于Hans分类,几乎所有病例都有生发中心B细胞样(GCB)表型。与滤泡性淋巴瘤相似,BCL2在一部

分病例中可能是一个常用的克隆124(Dako)的“假阴性”,通常归因于BCL2突变。用不同类型抗体(即克

隆E17,Epitomics,UK)交叉检查可能显示BCL2表达【Cross-check with a different type of antibody 

(i.e., clone E17, Epitomics, UK) might demonstrate BCL2 expression.】。MYC表达(阈值≥40%)和

MYC与BCL2共表达(阈值≥50%)分别见于80%和70%的病例。80%以上的病例Ki-67增殖指数高(≥70%)。值得

注意的是,一小部分病例的Ki-67增殖指数较低,因此不应基于Ki-67增殖指数较低而排除DHL。与流式细胞术

类似,大多数病例不表达TdT,但有少数病例(常在复发时)通过免疫组化检测到TdT的表达。几乎不存在

EBER阳性病例。


MYC/BCL2双重打击淋巴瘤的常规细胞遗传学研究表明,大约一半的MYC易位伙伴是免疫球蛋白基因。IGH是

MYC最常见的易位伙伴,其次是IGL和IGK。在另一半MYC/BCL2 双重打击淋巴瘤中,MYC与非免疫球蛋白基因

的染色体位点包括1p36、3p25、3q27(BCL6)、4p13、5q13、9p13(PAX5)、12p11和13q31。评估MYC基因

易位伙伴是很重要的,因为MYC/BCL2双重打击淋巴瘤MYC与免疫球蛋白基因易位与较差的预后相关。有趣的

是,非IGH-MYC易位的病例通常具有DLBCL形态。在MYC/BCL2 双重打击淋巴瘤中,基因组异常复杂,包括染色

7, 8, 11、12, 18, 20和X的获得,以及染色体3q27~29、6q和15q26的丢失


MYC/BCL2 双重打击淋巴瘤的突变谱介于伯基特淋巴瘤(ID3、CCND3、MYC和TCF3突变)和GCB型

DLBCL(BCL2、EZH2、CREBBP、EP300、MEF2B和SGK1突变)之间。Momose及其同事在10例MYC/BCL2 DHL中发现

BCL2(60%)、ID3(50%)、MYC(30%)、EZH2(30%)、CREBBP(30%)和CCND3(20%)突变。另一项研究显

示CREBBP(87%)、BCL2(66%)、KMT2D(60%)、EZH2(53%)、MYC(40%)、IGLL5(40%)、FOXO1(33%)

和SOCS1(33%)频繁发生突变。值得注意的是,纯合子ID3突变在伯基特淋巴瘤中较为常见,而半合子ID3突

变在MYC/BCL2 双重打击淋巴瘤中较为常见。TP53突变在MYC/BCL2 双重打击淋巴瘤中常见(38%)。


二、伴有MYC和BCL6基因重排的高级别B细胞淋巴瘤

    

同时发生MYC和BCL6基因重排约占所有具有MYC和BCL2和/或BCL6基因重排的高级别B细胞淋巴瘤的1015%。在


所有DLBCL病例中约有1~4%病例同时发生Myc/BCL6基因重排。临床特征与MYC/BCL2双重打击淋巴瘤相似。大


多数(约85%)MYC/BCL6双重打击淋巴瘤显示与DLBCL一致的形态学特征,其余病例显示BCL-U(介于DLBCL和


BL特征之间的未分类B细胞淋巴瘤)的形态学特征。与MYC/BCL2双重打击淋巴瘤(几乎所有病例都是GCB表


型)不同,MYC/BCL6双重打击淋巴瘤以非GCB型为主。大多数病例BCL6呈阳性,但CD10表达较MYC/BCL2双重打


击淋巴瘤少。MUM-1/IRF4在7590%的病例中有表达,而BCL2的表达不一(2080%)。流式细胞术检测的免


疫表型与MYC/BCL2双重打击淋巴瘤相似,但MYC/BCL6双重打击淋巴瘤(42%)表达明亮CD38比MYC/BCL2双重打


击淋巴瘤(60%)少。


在分子水平上,MYC/BCL2和MYC/BCL6双重打击淋巴瘤的基因组复杂度、IgH、BCL6和MYC的突变频率以及免疫


球蛋白基因与非免疫球蛋白基因伴侣与MYC的频率相似。然而,MYC/BCL2和MYC/BCL6双重打击淋巴瘤的基因表


达谱不同。值得注意的是,MYC转录物在两种双重打击淋巴瘤中的表达同样高,并且明显高于没有MYC基因重


排的B细胞淋巴瘤。MYC/BCL6双重打击淋巴瘤(n=6)的突变谱与MYC/BCL2双重打击淋巴瘤相似,有


ID3(50%)、CCND3(33%)、MYC(33%)、BCL2(33%)和CREBBP(16%)的突变。另一项对两个病例的研究


显示KMT2D、MYC、IGLL5、TP53、CIITA、BRAF和ID3有突变。然而,与MYC/BCL2 双重打击淋巴瘤相比,BCL2


突变不太常见,TP53和EZH2突变在MYC/BCL6双重打击淋巴瘤中很少见。


最近有文献报道,与非双打击DLBCL患者相比,用R-CHOP或类似方案治疗的MYC/BCL6双重打击淋巴瘤患者没有


更糟糕的结果。因此,MYC/BCL6双重打击淋巴瘤的临床影响仍有待于独立的前瞻性研究来确定。


【参考文献】

[1] High-grade B-cell lymphoma: a term re-purposed in the revised WHO classification. 

Pathology, 2020,52(1):68-77.doi:10.1016/j.pathol.2019.09.008

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