Definition：

EBV阳性DLBCL，NOS（EBV-positive diffuse large B-cell lymphoma, not otherwise specified），是EBV阳性的克隆

性B细胞淋巴瘤。不包括淋巴瘤样肉芽肿、有急性或近期EBV感染迹象的病例、EBV阳性的其他明确的淋巴瘤（如浆母细胞淋巴

瘤、与慢性炎症相关的DLBCL），和EBV阳性的皮肤黏膜溃疡。这种疾病以前被认为是老年人EBV阳性DLBCL，虽然这种疾病好

发年龄>50岁，但它的年龄范围广。增加了NOS标记，以强调排除更特殊类型的EBV阳性淋巴瘤。尽管许多病例有独特的组织学

表现，但所有病例都需要常规的EBV检测来鉴别。临床结果不一（The clinical outcome is variable）。

ICD-O code：

9680/3

Synonyms：

EBV-positive diffuse large B-cell lymphoma of the elderly; 

senile EBV associated B-cell lymphoproliferative disorder; 

age-related EBV-positive lymphoproliferative disorder;

Epidemiology：

EBV阳性DLBCL在亚洲和拉丁美洲患者中占DLBCL的5%-15%，在西方患者中占<5%，无明显的免疫缺陷倾向。大多数为50岁以上

的患者，高峰年龄80岁。偶尔发生于年轻人，30岁为第二个较小的高峰。EBV阳性DLBCL多见于男性，男女比例为1.2～

3.6:1。

Etiology：

老年患者中EBV阳性DLBCL的发生率增加被认为与免疫抑制（immunosenescence）有关。免疫微环境的改变在任何年龄患者中

都可能起作用。

Localization：

可累及淋巴结或淋巴结外的部位。最常见的结外部位是肺和胃肠道。在年轻患者（年龄<45岁）中，该病主要发生于淋巴结，

只有约10%的病例表现为淋巴结外受累。大约5～10%的患者既有淋巴结又有淋巴结外侵犯。

Clinical features：

临床表现各不相同。半数以上的患者有高或中高等的国际预后指数（IPI）评分。大多数患者在血清或全血中可检测到EBV-

DNA，但在EBV阴性DLBCL患者中也可以检测到EBV-DNA。

Microscopy：

组织学特征与其他EBV相关淋巴组织增生性疾病有重叠，包括EBV阳性的经典型霍奇金淋巴瘤。肿瘤通常由数量不等的大转化

细胞/免疫母细胞和霍奇金/Reed-Sternberg样细胞组成。反应性细胞多少不等，包括小淋巴细胞、浆细胞、组织细胞和上皮

样细胞。小淋巴细胞和组织细胞丰富时可能类似于富含T细胞/组织细胞的大B细胞淋巴瘤，在一些研究中也被称为多形性模式

（polymorphic pattern）。这是年轻患者最常见的pattern。其他病例更为单一（more monomorphic），如果没有辅助检

查，可能很难与EBV阴性DLBCL相鉴别。可见大面积的地图样坏死和血管侵犯，但并不总是存在。

Immunophenotype：

肿瘤细胞通常表达pan-B细胞抗原CD19、CD20、CD22、CD79a和PAX5，并具有活化B细胞免疫表型（IRF4/MUM1阳性，CD10阴

性，BCL6常阴性）。CD30常呈阳性，CD15有时同时表达，但常缺乏经典型霍奇金淋巴瘤的其他免疫表型特征。EBNA2和LMP1分

别在7～36%和>90%的病例中表达，表明EBV为III型和（更常见的）II型潜伏感染。肿瘤细胞常表达PDL1和PDL2。EBER原位杂

交是诊断EBV阳性DLBCL、NOS的必备方法，显示80%以上的非典型细胞呈阳性。EBV阴性B细胞或T细胞淋巴瘤中，少量EBER阳性

细胞可能是瘤细胞旁的B细胞。

Postulated normal counterpart：

EBV转化的成熟B细胞

Genetic profile：

通常可以检测到IG基因和EBV的克隆性，有助于鉴别反应性增生和传染性单核细胞增多症。在一些病例中可以看到限制性/克

隆性T细胞受体反应，但也可能存在于其他EBV相关淋巴组织增生性病变，如传染性单核细胞增多症。IG易位不常见（约15%的

病例可见）。IGH/MYC易位或变异的存在提示诊断为浆母细胞淋巴瘤。无常见于活化B细胞型DLBCL中的CD79B、CARD11和MYD88

突变。染色体9p24.1获得可能有助于PDL1和PDL2的表达增加。基因表达谱显示JAK/STAT和NF-kappa B通路的激活。

Prognosis and predictive factors：

年龄45岁为cut-off值时，老年人和青年人EBV阳性DLBCL的预后有显著差异（P < 0.0001）。该病具有侵袭性，即使用利妥昔

单抗免疫化疗治疗，中老年人的中位生存期约为2年，但年轻患者的预后良好，长期完全缓解率>80%。年轻患者中组织形态为

T细胞/组织细胞大B细胞淋巴瘤样或多形性时的预后比单一形态者好。CD30和EBNA2阳性者可能预后不良。在老年患者中，B症

状和年龄>70岁似乎是不利的预后因素。没有、有一个或两个这些因素的患者中位总生存时间分别为56、25和9个月。

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