【前言】随着常规临床实践中RNA测序等强大的基因组工具的不断使用，软组织肿瘤的分类得到了显著的改

进。在这一领域 中最重要的进展是出现了一组单一形态的梭形细胞肿瘤，其分化起源不明确，其梭形细胞形

态基本上不具特征，同时存在导致各种激酶癌基因激活的基因融合（如NTRK1/2/3、RAF、BRAF、ALK、

PDGFRβ、ROS1、MET等）。值得注意的是，在这些肿瘤的侵袭性亚群中，有相当一部分患者可能受益于选

择性激酶抑制剂的治疗。 虽然可能相互关联，但只有一些肿瘤可以使用现有的命名法进行分类。其他病例似

乎挑战了我们目前的概念，要么表现出与不止一个实体（例如，婴儿纤维肉瘤vs炎性肌纤维母细胞瘤）相兼

容的形态学，要么根本不符合任何当前的范畴。后者的一个例子是最近报道的一组梭形细胞肿瘤，其特征是

相对一致的细胞形态、无形态结构模式、明显的基质和血管周围玻璃样变性、共表达S100和CD34以及涉及

RAF1、BRAF和NTRK1/2的重现性基因融合。  

【病例介绍】患者男性，35岁，前臂肿瘤大小10×6×4mm，从真皮浅层一直延伸到真皮与皮下交界。肿瘤

完全切除，边缘1毫米。术后4年复发，大小10×15×7mm，累及整个真皮及皮下组织浅层。第二次手术后，

病人失去了进一步的随访。根据现有的临床资料，患者没有1型神经纤维瘤病（NF1）体征。 

【病理学特征】显微镜下，最初的肿瘤生长在皮肤附件和真皮胶原纤维束的周围。瘤细胞数量中等，主要为

随机生长模式，部分区域可见小的神经或脑膜上皮样细胞漩涡（neural-or meningothelial-like cellular 

whorls）（图1A）。未观察到明显的血管。肿瘤细胞淡染（The cells had bland），梭形至卵圆形核，核仁

不明显，几乎未见核分裂象。中等量胞质淡嗜酸性（lightly eosinophilic cytoplasm was moderate in 

amount），细胞边界不清晰（no clearly discernible cell borders）（图1B）。瘤细胞弥漫强表达

CD34（图1C）和非常局灶弱表达S100蛋白，仅局限于细胞漩涡区。pan-NTRK染色显示一种模糊的弱而局

灶性的逗点样胞质和胞核表达（showed an ambiguous weak and focal dot-like cytoplasmic and 

nuclear expression）。所有其他免疫标记物完全阴性（SMA、Desmin、EMA、Claudin-1、Glut-1、

HMB45、AE1/AE3）。该肿瘤最初被诊断为纤维瘤（The tumor was initially diagnosed as a 

fibroma），类似于没有上皮性毛母细胞组织的毛母细胞性纤维瘤（resembling trichoblastic fibroma 

with no epithelial trichoblastic tissue）。 复发肿瘤的形态非常相似，包括神经样漩涡（图1D）。然而，

细胞数量略有增加，在其他区域，还可见玻璃样变性区（图1E），通常伴有非常显著的血管周围玻璃样变

性。在一张切片上，以后一个特征为主，仅显示肿瘤细胞索分布于大量厚的、玻璃样变性血管之间（图

1G）。免疫组织化学染色，瘤细胞强表达CD34和CD30（图1F）及弥漫中等强度表达S100蛋白（图1H）。

pan-NTRK抗体呈弥漫性、中等到强、以核点样阳性为主。所有其他免疫标记物均为阴性（SOX-10、

SMA、Desmin、EMA、AE1/AE3）。基于形态学和免疫组化特征，我们考虑为脂肪纤维瘤病样神经肿瘤，

并相应地进行了NTRK1基因融合的检测。基因检测结果显示，NF1基因外显子35突变和NCOA4-RET基因融

合（断裂点为NCOA4的外显子7和RET基因的外显子12。RT-PCR成功地证实了NCOA4-RET基因融合的存

在。

FIGURE 1 The initial tumor grew around skin adnexa and focally enveloped dermal collagen bundles. It had moderate cellularity and mostly haphazard growth pattern distinguished only by the formation of small, neural- or meningothelial-like cellular whorls. Prominent vasculature was not observed (A). The cells had bland, spindled to oval nuclei, inconspicuous nucleoli, moderate amount of lightly eosinophilic cytoplasm, and virtually no mitotic activity (B). The tumor showed diffuse and strong expression of CD34 (C). The recurrent tumor engulfed superficial portions of the subcutaneous fat. In some parts, the neoplasm showed very similar morphology including the neural-like whorls (D). However, the cellularity was slightly increased and in other areas, it additionally exhibited prominently hyalinized stromal foci (E), often accompanied by a very prominent perivascular hyalinization. In one section, the latter feature predominated, showing only thin cords of tumor cells edging their way between numerous, thick, hyalinized vessels (G). Immunohistochemically, the cells stained strongly with CD34, CD30 (F), and this time also showed diffuse moderate expression of S100 protein (H).

图1最初的肿瘤生长在皮肤附件和真皮胶原纤维束周围。瘤细胞数量中等丰富，主要为随机生长模式，部分区域可见小的神经

或脑膜样的细胞漩涡。未见明显的血管（A）。瘤细胞淡染，梭形至卵圆形核，核仁不明显，胞质中等丰富轻度嗜酸性，几乎

无核分裂象（B）。肿瘤细胞呈弥漫性强表达CD34（C）。复发的肿瘤累及皮下脂肪浅层。在某些部位，肿瘤表现出非常相似

的形态，包括神经样漩涡（D）。然而，在其他区域，细胞数量略有增加，还表现出明显的玻璃样变性基质（E），经常伴有

非常明显的血管周围玻璃样变性。在一张切片中，以后一个特征为主，仅显示肿瘤细胞索分布于大量厚的、玻璃样变性血管

之间（G）。免疫组化结果显示，CD34、CD30（F）强阳性表达，S100蛋白（H）呈弥漫中等强度表达。

【参考文献】

[1] S100 and CD34 positive spindle cell tumor with prominent perivascular hyalinization and a novel NCOA4-

RET fusion. Genes Chromosomes Cancer. 2019.

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具有PDZRN3-RAF1基因易位并共表达S100和CD34的梭形细胞肿瘤

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