原创： 王震

前面讲解了TFH相关基本知识，下面让我们来看看这种细胞起源的淋巴瘤都有哪些吧。。。

2. TFH细胞起源的淋巴瘤

真正的TFH起源的淋巴瘤，自己的理解有2种：血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤（AITL）和滤泡性T细胞淋巴瘤（FTCL）。正如前几期中介绍正常TFH细胞的分布、功能和相互作用细胞时提到，肿瘤性TFH应该体现其正常细胞的这些特征，特别是与FDC的密切关系，这两类淋巴瘤都能体现“F”占据C位的特征，且两者形态相互重叠和在实际病例中可以相互转化。

先来看看AITL，因前期公众号分类讲解时已详细介绍了AITL，现结合自己学习和经验谈一些诊断体会。

AITL病理形态复杂多样，特别是在TFH免疫标记应用以前，是一类病理诊断上较为困难的淋巴瘤。首先，它在组织学上表现为一种多形性细胞浸润的病变，即瘤细胞与背景细胞混杂、并非由单一形态弥漫增生的瘤细胞构成，瘤细胞数量并不一定占优势，有AITL文献题目甚至为“In angioimmunoblastic T-celllymphoma, neoplastic T cells may be a minor cell population”。其次，瘤细胞多呈小~中等大，胞浆透亮的瘤细胞仅灶性可见，而有时病变中可见到多量体积较大，数量占优的背景B细胞，包括类似于R-S样细胞形态，非常吸引病理医生的注意力造成困扰。另外，以往诊断AITL强调淋巴结结构完全毁损，不接受增生的淋巴滤泡存在，然而该特点多在肿瘤发展较晚期的Pattern2或3中表现明显，在诊断实践中部分病例却常常看到增生的淋巴滤泡存在；早在1998年AJSP报道的AITL伴增生淋巴滤泡及2002年Blood报道的AITL中瘤细胞表达CD10的两篇文献中共同提到的Pattern 1模式在2016年WHO修订版中才正式接受这种可能形态学早期的模式，这种认知让病理诊断医生以往面对约20%的Pattern 1的AITL病例出现了诊断上的困惑和分歧。最后，在近10年中我们国内分子检测开始逐渐应用到淋巴瘤的日常诊断中，但在AITL中却可能出现约25%的病例TCR重排阴性，25~30%病例Ig重排阳性以及7%的病例两者同时出现，这也让一些注重瘤细胞单克隆增生检测证据的病理医生感到纠结。所以AITL的诊断是最能体现病理医生整合证据的能力，尽量综合各方面信息，包括临床、全身影像学评估，HE形态、免疫表型结构、基因重排检测，EBV的原位杂交等，但绝不依赖某单一证据。

AITL病理形态学诊断要点如下：

2.1  3种经典性形态（如图）：

图示增生的分支状高内皮后微静脉。

图示簇状或片状分布的中等大胞浆透亮的肿瘤细胞。

图示围绕血管呈吹风状紊乱增生的FDC网

2.2  3种组织学构型：Pattern 1-3：

约20%AITL病例，淋巴结结构大致保留，伴有增生的生发中心，仅灶性FDC增生超出原来的滤泡范围（Pattern 1）；

约30%AITL病例，淋巴结结构消失，可见“燃尽”的生发中心，常见FDC增生超出原滤泡范围（Pattern 2）；

约50%AITL病例，淋巴结结构广泛毁损，FDC网呈吹风样紊乱增生，缺乏滤泡结构（Pattern 3）；

2.3 三个容易漏诊的形态特征：首先是包括浆细胞、组织细胞和粒细胞在内的多形性浸润，这需要病理医生通过组织学和TFH免疫标记寻找其中的瘤细胞；边缘窦开放是AITL的一个特征，容易误认为淋巴结结构尚存，这需要观察肿瘤细胞“跨窦（jump over）”浸润包膜外组织的证据；可见增生的淋巴滤泡，这需要应用TFH标记出滤泡周或滤泡间浸润的瘤细胞。

图示被膜下边缘窦开放。

图示淋巴结被膜下PD-1阳性肿瘤细胞“跨窦”浸润包膜外组织。

图示反应性增生的淋巴滤泡外周缺乏套区细胞，而围以透明的瘤细胞。

图示围绕在增生滤泡周围的透明T细胞表达CXCL13（胞浆点状阳性）。

来源： 轻松诊断086