原创：刘芳

8.免疫表型 

1）瘤细胞表达CD21，CD23, CD35和R4/23 (一种非簇滤泡树突细胞特异性标志物)。染色常常是局灶性，但亦可呈弥漫强阳性。  2）正常和肿瘤性的滤泡树突状细胞还表达clusterin, vimentin, fascin, EGFR和HLA-DR。  3）EMA经常表达在肿瘤细胞，但不表达在正常滤泡树突细胞。 4）瘤细胞不同程度弱表达 CD68 和desmoplakin.  5）CD45/45RB 和 CD20 阴性, 但邻近的淋巴细胞阳性常导致“梭形瘤细胞”似乎是阳性的外观。 6）MSA, SMA和S100 很少阳性。 7）CD1a、lysozyme、MPO、CD34、 CD3、 CD79a、CD30、HMB45、desmin和高分子角蛋白均阴性。 8）Ki67 范围从 1% 到25%。9）混杂的背景小淋巴细胞具有不同的表型。一些病例显示B细胞为主，另外一些病例，T细胞为主。  10）侵犯肝脾的炎性假瘤样滤泡树突状细胞肉瘤显示相似的免疫表型，但是表达FDC的标记物但是常常较弱，局灶。可出现显著的浆细胞反应，表达IgG4。罕见病例与表达TdT的非肿瘤性T淋巴母细胞增生有关。

图1. 滤泡树突状细胞肉瘤的免疫组化表达。瘤细胞细胞膜强表达CD21,CD35,此外CD23染色显示这些瘤细胞的紧密的滤泡树突网。

图2.淋巴结FDCS。肿瘤细胞表达EGFR.虽然不特异，EGFR常常在FDCS肿瘤阳性，而且是复发难治性病例的靶向治疗标记物。Ki67显示增殖指数约为30%。

9.分子遗传学 

一直以来，都认为FDC肉瘤没有B细胞或T细胞重排，也没有频发的细胞遗传学异常被发现。然而近期研究发现（Huang WT, et al.Oncotarget,2016）2例FDCS 同时显示B和T细胞受体重排。一个与DLBCL共存的FDCS病例，两种成分均显示一致的 IGH 克隆，而只有FDCS区域显示了 TCRβ克隆。SatpathyAT等发现ZBTB46 是一种含有锌指和 BTB 结构域的转录因子, 表达在树突状细胞和已存的树突状细胞前体,但母细胞浆样树突状细胞、单核细胞、巨噬细胞或其他免疫细胞族不表达。提出ZBTB46 能够确认人源性树突状细胞肿瘤。此外，LCH和HS也可以表达ZBTB46 ，能够鉴别组织细胞源性疾病、树突状细胞与其他髓系肿瘤。

FDCS经常有复杂的核型。与LCH和HS一样，尽管发生率低，18.5%FDCS和40% IFP-FDCS仍被发现具有BRAF V600E突变。近期研究发现FDCS中NFκB的调节途径功能缺失，包括基因NFκBIA（框移突变）和CYLD（等位基因缺失），细胞周期调控基因的等位基因缺失(CDKN2Aand RB1)，参与免疫逃逸基因CD274 和PDCD1LG2的拷贝数增加，导致NFκB的激活。

【来源：轻松诊断086 微信公众号】