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霍奇金淋巴瘤(5)
据报道淋巴瘤中HL占15-30%,CHL占HL的95%,比较有意思的是发达国家发病率要高于发展中国家,这可能也是我们平常感觉HL并没有那么多的原因(大家是否不同意我们发展中国家的定位?但我想疾病的发生趋势不是一朝一夕便能改变的)。
年龄和性别:混合细胞亚型表现为15-35岁和55岁以上两个高峰,儿童罕见(多出现于3岁以下),我倒是也诊过7、8岁孩子的病例。HL一般以男性多见,当然结节硬化亚型除外。
致病机理:与NLPHL不同的是,多数研究结果表明CHL与EBV感染有关,免疫缺陷或HIV感染也会增加CHL患病风险。
形态学特点:其实前面第二讲已经说的很清楚,HL的形态=肿瘤细胞+炎性背景,肿瘤细胞就是指经典RS及各种变异型HRS细胞,背景就是各种混杂的炎细胞,其中又以嗜酸细胞最为‘抓人眼球’。因为绝大多数HL发生在淋巴结内,所以当我们看淋巴结切片时如果看到背景较杂,有较多的嗜酸细胞,一定要仔细找找有无异型的大细胞,不要把CHL漏掉了。
HE形态考虑到CHL,就要用组化来证实了,下面逐一说明。
(1)CD30和CD15:略有些淋巴瘤诊断基础的病理医生对这两个指标都非常熟悉,这是最为重要的CHL诊断标记(NLPHL则恰恰阴性)。CD30一般肿瘤细胞均为阳性,当然强度可从核旁点状-弱表达-强表达。CD15一般病例中只有一部分阳性,书上都说CHL中CD15的表达率占75%,个人经验在国内这个比例明显低于报道。还要注意的是粒细胞CD15呈阳性,而且强度明显高于肿瘤细胞,所以在观察这个指标时要注意粒细胞这个内对照。这里要强调的是CD30和CD15并不是HL特异的,其他类型T/B细胞淋巴瘤也可能阳性,但二者同时阳性的时候很少,所以个人以为CD15对CHL的诊断价值更大。
(2)CD20和PAX5:有人认为既然HL是B细胞来源,那么肿瘤细胞当然表达CD20了,事实是CHL中肿瘤细胞常常CD20阴性,即便是偶尔表达也是强弱不等的着色模式,这是不同于NLPHL的地方。能证实其B细胞来源的标记是PAX5,并且是特征性弱表达的着色模式(与周围背景中正常小B细胞的强表达形成鲜明对比)。
(3)LCA:这个所有淋巴细胞的‘大众情人’在CHL这儿‘丧失了魅力’,绝大多数CHL瘤细胞LCA阴性。所以当形态考虑CHL,但如果LCA和上面的CD20均呈强阳性一致表达就要质疑最初的诊断了。
当然这个指标的观察很让人花心思,个人经验要么在细胞稀疏的地方找到肿瘤细胞,要么在细胞弥漫一致阳性的地方看大细胞的胞膜是否完整着色,如果缺少一块,则阳性部分为周围细胞的胞膜,而非肿瘤细胞。
(4)EBER:CHL中EBV呈II型感染模式,EBER阳性,但这个指标不同亚型表达率不同,混合细胞亚型高,结节硬化型较低。所以一旦阳性支持CHL诊断,但阴性也不能排除。
CHL诊断特征:CD30+CD15+/-PAX5弱+CD20-LCA-EBER-/+。
【来源:轻松诊断086 微信公众号】
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