任何与细胞增殖分化有关的因子都可能与肿瘤的发生发展有关。例如细胞间隙连接通讯（gap junction intercellular communication，GJIC），这是生物体内相邻细胞间通过细胞间隙连接（gap junction, GJ）的通道互相传递离子、代谢物质极小的信号分子等的一种通讯方式。GJIC的通透性主要是靠GJ调节，GJ的结构单位是连接子，每个连接子又由六个间隙连接蛋白(connexin，Cx，一种膜蛋白)构成六角形亲水半通道，与另一个半通道围绕中央管道排列，相互嵌合，通过微管系统运输传递离子、代谢物质极小的信号分子等，控制细胞间的协调生长，是细胞间进行通讯的物质基础。

    目前至少已分离克隆出21种Cx基因，并按照该家族基因编码的蛋白质分子量对各成员进行命名，如Cx26、Cx32等，对其研究的结果表明: Cx是一种膜蛋白，属于多基因家族，在细胞间的协调生长，细胞内环境稳定等生理过程中起重要作用，并与肿瘤的发生发展密切相关，在绝大多数恶性肿瘤中表达下调，被认为是抑癌基因。依据该家族基因编码的蛋白质分子量对各成员进行命名，如Cx26、Cx32等。 

    Cx26基因编码分子量为26kDa的β类缝隙连接蛋白Cx26。与皮肤病密切相关的Cx26基因突变主要有Vohwinkel 综合征、KID综合征、掌跖角化病、椎状鱼鳞病耳聋等，其共同特征为皮肤呈弥漫性角化过度。Cx32基因编码分子量为32kDa的283个氨基酸的β类缝隙连接蛋Cx32，可以用免疫组织化学、原位杂交及基因突变筛查等技术检测Cx26、Cx32，进行探讨。在某些肿瘤中Cx的表达一般定位在细胞膜，也常表达于细胞质中，或同时表达于胞膜和胞质。对于GJIC以及Cx基因的研究主要集中在癌变机制与靶向治疗两个方面。

    GJIC的功能抑制和缺陷与肿瘤的发生发展关系密切，肿瘤组织中普遍存在Cx的异常表达。一些研究分别发现:Cx26在结直肠癌中的表达主要在癌细胞质中染色。在正常膀胱上皮Cx26基因有一定量的表达，而癌组织中Cx26基因的表达明显降低，并且在高级别膀胱癌中弥漫性表达的百分率高于低级别的膀胱癌。在喉癌组织中发现Cx26蛋白和Cx26 mRNA不但在细胞膜上有表达，在细胞质中也出现阳性表达，且明显低于癌旁组织。Cx26基因在乳腺癌细胞中较正常乳腺上皮表达下调，Cx32在人的肝癌、肾癌、胃癌等一些癌组织中也出现表达缺失。在皮肤鳞癌、膀胱癌等肿瘤中也发现Cx26、Cx32等蛋白的同时低表达现象。研究还发现Cx胞质的异位表达与肿瘤的转移密切相关，如细胞质内Cx26 和Cx32的过表达促进了乳腺癌细胞的淋巴结转移。

    因此改善和恢复细胞GJIC功能可能对肿瘤的治疗有效。当前以GJIC为靶点的肿瘤治疗研究已在人膀胱癌、乳腺癌、肝癌细胞中看到效果。应用化学物质或药物诱导也可增强肿瘤细胞GJIC的功能，促进肿瘤细胞向正常细胞转化，有利于小分子抗肿瘤药物到达肿瘤组织并进一步扩散，提高癌细胞的敏感性。

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