近年，肿瘤液体活检颇受关注。对于习惯了组织活检的病理医师来说，液体活检似乎是个新鲜事物，但是仔细想想，我们常做的胸水、腹水，有时还有脑脊液、尿液的脱落细胞学检查，不也是一种液体活检吗?有时，我们还会把离心沉淀的胸水或腹水细胞沉渣包埋起来，制成蜡块，切片染色，或加做免疫组化，使病理诊断更加精准。我想，广义的肿瘤液体活检，应该包括这些项目。

      狭义的肿瘤液体活检，主要是指对血液中循环肿瘤细胞的快速分离与体外培养等检测。循环肿瘤细胞(circulating tumor cells, CTCs)是从肿瘤原发性或转移性病灶中脱落并进入外周血液循环的处于游离状态的肿瘤细胞。外周血中CTCs的数量很少，用目前的检测方法，每毫升血液中仅能检测到一个到数百个细胞。CTCs不仅可以在癌症晚期患者血液中检出，在一些临床早期，或无任何临床证据表明发生转移的癌症患者血液中也能查到，提示癌症发生血路转移。CTCs虽少，却能代表肿瘤细胞的分子特征,对于诊断和预后评估有重参考意义。有些学者甚至认为，使用CTCs活检，可能比单个转移部位的活检更能代表肿瘤的总负荷和整体肿瘤的异质性，更适宜实时评估肿瘤的生物学和基因水平的变化。另一些学者则认为其临床意义有限。

      CTCs的识别和分离是液体活检技术临床应用的基础，其分离/富集技术主要分为:①基于物理特性的分离,即利用CTCs与血细胞的大小、密度、电泳特征等物理性特征的差异，将符合CTCs物理参数的细胞分离出来。目前应用较广的有微流控芯片技术和微过滤技术。②基于免疫学原理的分离，即针对细胞特异性表面标志进行阳性或阴性筛选，其中最具有代表性的是Cell Search CTCs检测系统，它利用特异性抗体来标记和捕获TCTs,但因脱落的癌细胞的表型可能发生变化，或发生上皮间质转化(EMT)，而出现假阴性。近年有些学者进一步开发了CTCs细胞的扩增和培养技术，将分离得到的CTCs富集后进行高密度的细胞培养,完成体外扩增,扩增后的CTCs可以被进一步冻存、复苏及再次增殖培养,以便对CTCs进行了基因、蛋白、功能等各个层面的分析。

      肿瘤液体活检另一新技术是检测循环肿瘤细胞凋亡后释放入血液中的DNA或其他物质，即ctDNA，而非CTC本身。瘤细胞释放出的核酸等成分相当于肿瘤细胞在血液中的“身份指纹”，可以间接反应癌细胞的本质。例如对肝癌患者外周血ctDNA进行特定位点甲基化水平检测，可将肝癌早期诊断敏感性从60%提升至84.9%。

      肿瘤液体活检是一种新兴技术,通过检测患者体液中肿瘤细胞或肿瘤DNA的改变,可以实现肿瘤的早期发现和诊断。该技术方法看来与病理科无关，但也可以看做病理学的分支或延伸，很有发展前景。先下手为强。相比检验科，分子病理检测我们已经落后一步，液体活检还要再观望吗?

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