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甲状腺桥本病合并恶性肿瘤
关于甲状腺桥本病(Hashimoto's disease, HD)与淋巴细胞性甲状腺炎(lymphocytic thyroiditis, CLT),现在多认为,它们是自身免疫性甲状腺炎的两个不同类型。前者常见于儿童,甲状腺内见淋巴细胞浸润并有生发中心形成,但无滤泡上皮的嗜酸性变;后者主要发生于40岁以后的妇女,除淋巴细胞增生和淋巴滤泡形成外,还有滤泡上皮的嗜酸性变,滤泡上皮也可萎缩或鳞化,也常见间质的纤维化。两者的主要区别在于滤泡上皮的嗜酸性变。
▲Hashimoto's disease
甲状腺桥本病也称桥本甲状腺炎,临床表现较复杂,主要表现为甲状腺肿大,多以颈部包块就诊。其中少数病例可合并恶性肿瘤,文献报道其发病率为0.5%~23.7%,多数在10%左右,包括乳头状癌、滤泡性癌、髓样癌、嗜酸性细胞肿瘤、肉瘤、恶性淋巴瘤和白血病等,因此在诊断HD时应留心是否合并恶性肿瘤。笔者在日常诊断中曾遇到多例,并复习了相关文献,有些体会与大家分享。
1.桥本病合并甲状腺癌,临床表现缺乏特异性,确诊依靠病理诊断,病理类型最多见的是乳头状癌,其次是滤泡性癌,偶见髓样癌和嗜酸性细胞肿瘤。近年来,HD合并甲状腺癌的报告增多,有报告高达24%。其机制不甚清楚,有几种解释:
①桥本病与甲状腺癌有共同的免疫背景、内分泌功能失调和放射暴露等,也可能诱发甲状腺癌,或为其癌前病变。
②由于HD导致甲状腺功能减退,反馈性引起促甲状腺激素(TSH)分泌增加,TSH长期过度刺激,导致甲状腺致癌基因过度表达,使甲状腺滤泡上皮过度增生而癌变。
③甲状腺癌对甲状腺组织的浸润,引起甲状腺组织中淋巴细胞增生,而这种淋巴细胞增生可发展为桥本病。
HD合并甲状腺癌的特点有:
①病灶小,不易被发现。文献报道肿瘤直径≤1.0 cm者占66.7%,因此要仔细检查,有时会发现多个病灶。这种表现提示HD发病在先。
②以乳头状癌为主要病理类型,有些报道高达90%以上。在读片时也常见有些滤泡上皮细胞核透明或重叠,类似于乳头状癌的细胞核表现。临床高度怀疑此病时,术前可行多次、多部位穿刺检查,但因获取组织少,病变易被遗漏。术中冰冻病理切片检查对诊断有重要意义,但有时难以决断。微灶性病变常需借助免疫组化协助确诊。
2. 桥本病合并淋巴瘤,甲状腺和胃肠道等组织等一样属于黏膜相关淋巴组织,是非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin’s lymphoma,NHL)的易患器官。其发生多与自身免疫性疾病及慢性感染有关。McKee等报告的115例HD,合并甲状腺恶性肿瘤为10.5%(12/115),其中NHL就占58.4%(7/12),合并率为6.1%(7/115)。有报告甲状腺NHL中,58.4%~66.0%合并HD,也说明两者间有密切关系。在HD病变中,如发现淋巴细胞过度异型增生,应考虑合并淋巴瘤,并进一步确认。病理类型以弥漫大B细胞淋巴瘤和黏膜相关淋巴瘤较为多见。
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