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Ki-67增殖指数与肿瘤病理诊断
检测细胞增殖活性现在多使用免疫组化技术来显示Ki-67(MIB-1),这是目前病理诊断广泛认可的标志。在许多肿瘤中,Ki-67增殖指数对于区别良恶性、恶性的分级都有参考价值。总体说来,Ki-67增殖指数越高,则恶性程度(分级)越高,预后越差。遗憾的是在许多肿瘤中既少有固定的明确的数量指标,更没有统一的界定标准。在不同肿瘤中,其良恶性之间、不同级别之间,增殖指数总有一些重叠交叉,而且不同研究者所得的结果还常有相当大的差别,很难一概而论。换句话说,各种增殖指标都是相对性的,我们只好根据文献去探索合适的指标,寻找判断良恶性的临界点,但是只有少数肿瘤可以划分出一个明确的临界点用以肿瘤的诊断与鉴别。
在胶质瘤中,弥漫性星形细胞瘤的Ki-67增殖指数<4%,间变型星形细胞瘤为5%~10%,胶质母细胞瘤≥15%~20%。
在黑色素细胞病变中,Ki-67增殖指数在良性黑色素病变中<5%,而在恶性黑色素瘤中为13%~30%甚至更高。也有报道Ki-67增殖指数在良性黑色素病变中为0%~4%,在恶性黑色素瘤中为5%~50%,平均27%。由此看来,我们可以把5%作为良恶性的分界点。另有研究发现,在良性黑色素病变中Ki-67阳性细胞位置表浅,主要分布在真皮表皮交界处,而在恶性黑色素瘤中阳性细胞位置不确定,或浅或深,此种分布特点也可以作为鉴别诊断参考。
在中间型滋养细胞肿瘤和瘤样病变中,在形态学上难以区分时Ki-67增殖指数有重要帮助。胎盘部位过度反应(EPS)的Ki-67增殖指数一般为0,合并水泡状胎块时可达5%左右;典型胎盘部位结节或斑块(PSNP) 的Ki-67增殖指数在5%左右,而不典型PSNP可达5%~10%;胎盘部位滋养细胞肿瘤(PSTT) 时Ki-67增殖指数常超过10%;上皮样滋养细胞肿瘤(ETT)的Ki-67增殖指数则在10%~25%之间。
另一问题是如何计算Ki-67增殖指数,在不同病理学家之间常有所不同。影响因素包括视野的选择和计数细胞的多少,观察的方法和设备等,带有主观性,且可重复性较差。笔者曾随机检索了10篇关于Ki-67增殖指数的论著,竟然没有一个相同的!一般主张选择肿瘤细胞丰富、阳性细胞(定位于细胞核)较多的热点区域,选择至少10个高倍视野,计算这些视野内肿瘤细胞中阳性细胞的平均值(%),作为Ki-67增殖指数。也有主张计数500~1000个癌细胞中Ki-67阳性细胞的数目,测定癌细胞的增殖分数。还有些人采用半定量积分法判断结果:阳性细胞数≤5%为0分,6%~25%为1分,25%~50%为2分,50%~75%为3分,≥75%为4分;阳性强度:阴性0分,淡黄色1分,黄色2分,棕黄色为3分。两种积分相乘:0分为阴性(-),1~4分弱阳性(+),5~8分为阳性(++),9~12分为强阳性。如果使用相关电脑软件进行统计则更为客观可靠。但当前大多数都是粗略的估计,其参考价值自然大打折扣。所以,还必须参考其他因素,如异型性程度、坏死范围、核分裂象等,综合考虑判断,才比较准确。
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