胃肠道间质肿瘤（gastrointestinal stromal tumor, GIST）的临床和病理学表现已经广为知晓，其免疫表型也相对稳定(CD117, DOG1, CD34, Vimentin，Nestin)，诊断并不困难。但是GIST的生物学行为从良性到高度恶性，显示较为广泛的病变谱。对于其生物学行为的评价概念与标准也一再变动，从良恶性的区分、到恶性潜能的评价，再到危险度的评定，成为病理诊断中的一个困惑。

在GIST刚被认识时，一般按常规分为良性、交界性和恶性。在WHO组织编著的消化系统肿瘤分类(第3版)中，判断其良恶性主要依据肿瘤大小和核分裂象多少。肿瘤直径<5㎝，一般视为良性；直径>5㎝，核分裂象>5/50HPF(标准不一)视为低度恶性；直径>5㎝，核分裂象<5/50HPF为不确定恶性潜能；直径>10㎝则为恶性。此标准被刘彤华等多位专家的著作引用。但是，即使是直径1-2㎝的小肿瘤，细胞形态温和，也可以发生转移，即形态良性者生物学行为也可为恶性。因此有专家强调要避免将任何GIST明确称为良性。

后来，Flecter等提出GIST生物学行为危险度预测的方案，主要指标也是肿瘤大小和核分裂象多少。肿瘤直径<2㎝，核分裂象<5/50HPF，为非常低度危险；直径2-5㎝，核分裂象≤5/50HPF为低度危险；如直径≤5㎝，但核分裂象为6-10/50HPF, 或直径5-10㎝，核分裂象≤5/50HPF，为中度危险；直径>5㎝，核分裂象≥5/50HPF, 或直径>10㎝，不论核分裂象多少，或不论肿瘤大小，核分裂象>10/50HPF均为高度危险。此标准可用于任何部位的GIST。(回允中译，肿瘤组织病理学诊断，北京大学医学出版社)

Miettinen等提出评价胃GIST恶性潜能的推荐标准: 肿瘤直径<2㎝，核分裂象<5/50HPF为良性；直径2-10㎝，核分裂象<5/50HPF为可能良性；如直径<2㎝，而核分裂象>/50HPF, 为不确定或可能低度恶性；直径>5㎝，核分裂象≥5/50HPF, 可能高度恶性。(回允中译，胃肠道病理学，第3版，北京大学医学出版社)

目前多数作者倾向将GIST恶性指标分为2组。肯定恶性的指标为①肿瘤发生转移，②浸润至邻近脏器，③大肠GIST侵犯肌层。潜在恶性指标为①胃GIST直径>5.5㎝，肠道>4㎝，②细胞核异型性明显，③细胞异常丰富，④核分裂象>5/50HPF(胃)或≥1/50HPF(肠), ⑤出现坏死，⑥小上皮样细胞呈巢状和腺泡状排列。不具备上述指标者为良性，如表现为一项潜在恶性指标为交界性或潜在恶性，如有一项肯定恶性指标，或多项潜在恶性指标则为恶性。(吕翔等主编，消化系统肿瘤病理学，江苏科技出版社，2008)。此外，也有作者把DNA非整倍性，Ki-67，固有膜浸润,间质变化等，列入参考指标。

在第4版消化系统肿瘤分类中，对GIST的危险度分级采用了AFIP的预后分期标准，肿瘤大小及核分裂象仍是预后评价和TNM分期的基本指标。粗略地说，肿瘤直径<5㎝，核分裂象≤5/50HPF(即低分裂指数)大致为良性，反之大致为恶性，详见该书相关表格。

诸位，你对GIST的生物学行为是怎样评价的?