三阴性乳腺癌和基底细胞样型乳腺癌

 在乳腺癌分子分类中，三阴性乳腺癌(TNBC) 和基底细胞样乳腺癌(BLBC)颇受关注。TNBC即ER、PR、HER2均阴性的乳腺癌；BLBC的名称暗示其起源于导管基底部的肌上皮细胞，并可经免疫组化标记而证实。有人发现，以基因表达谱鉴定的BLBC中，5%~45%有ER表达，14%表达HER2, 可见BLBC并不等于TNBC，而是一组具有异质性的乳腺癌，两者之间有较多的交叉重叠。

1. TNBC多数属基底细胞样型，其诊断要求为癌细胞均不表达ER、PR及HER2，但可表达34βE12，CK17，CK14，EGFR，SMA，P63，CK5/6，CD10，CD117等，国内作者多推荐使用CK5/6和EGFR。否则称为Null型(裸表型)或非基底细胞样型。

TNBC占乳腺癌的10%～21%，有一定的临床病理特点: 患者年龄较轻，常发生于小于50岁绝经前妇女。原发灶的平均直径较大，多有推挤性边缘和中央坏死，有较高的增殖活性；组织学类型多数为浸润性导管癌，其次为髓样癌、大汗腺癌、黏液癌和化生性癌等。组织学分级为Ⅲ级者比例较高，淋巴结的阳性率较高，易出现局部复发和远处转移，更常见内脏及软组织转移如脊髓、脑膜、脑、肝、肺转移，尤其是肺和脑转移，而较少出现骨转移。如Thike等研究的7048例乳腺癌中，653例为TNBC (9.3%)。概括其特点为年龄较轻，15%≤40岁(98例)；级别较高，77%为高级别癌；分期较晚，70%为中晚期患者。在该组TNBC中，基底细胞样型占84%。他们认为使用CK14、EGFR和34βE12一组抗体即可鉴别出基底细胞样型乳腺癌。内分泌治疗及针对HER2的靶向治疗均不适合于这一亚群，化疗是唯一的全身性治疗。与激素受体阳性的管腔型相比，三阴性者可能对以蒽环类药物为基础的新辅助化疗更敏感。因其复发早、进展快、生存期短，TNBC成为近年来关注和研究的热点。

2.基底细胞样癌(BLBC)  BLBC是根据基因表达谱鉴定出的一种亚型，具有相同或相似的基因表达谱，其起源于乳腺导管上皮外层肌上皮细胞，持续表达肌上皮细胞或基底细胞基因，免疫表型如上所述。大部分BLBC属于TNBC，但在TNBC中仅有80%左右病例表达基底细胞型角蛋白和/或EGFR。基因表型是鉴定BLBC的金标准。在病理学上与TNBC有相似之处。据Livasy 等描述，基底细胞样型100%是高级别并具有高核分裂象指数，74%有地图样坏死，61%有推挤性边缘，56%有间质淋巴细胞浸润。这些肿瘤常呈实体型生长，间质很少且具有中心纤维化/无细胞区，常无伴发的导管原位癌。组织学类型主要为浸润性导管癌，很少伴发导管原位癌，亦可见髓样癌、大汗腺癌、黏液表皮样癌、化生性癌和腺样囊性癌等。转移途径以内脏(脑、肺)较多见。

由于TNBC和BLBC之间的密切关系，因此在多数文献中把TNBC与BLBC合在一起研究，通过分析BLBC来了解TNBC的分子生物学特征。

推荐阅读:刘德纯等:乳腺癌分子分类临床病理745例分析，蚌埠医学院学报，2011,36(1)：29-32