胃肠道癌的主要组织学类型是腺癌，其常见和经典类型无需免疫组织化学标记即可诊断，但分化较低的或表现特殊的类型则需借助免疫组化标记。除淋巴瘤和胃肠道间质瘤以外，胃肠道常见癌症的免疫组化标记包括如下类型：

1. 上皮性标记：用于确认上皮来源，主要是腺上皮标记。包括低分子量细胞角蛋白（CK20+，CK7-）以及EMA（上皮膜抗原）等。CEA（癌胚抗原）和CA19-9也是上皮性标记，在部分胃肠道癌中表达升高，可辅助诊断和监测复发。提示胃的特异性分化的标记物有胃蛋白酶原Ⅰ、Ⅱ和凝乳蛋白酶、组织蛋白酶E等。CDX2是肠道特异性转录因子，主要用于诊断结直肠癌（核阳性），但也常在肠型胃癌中表达，用于区分肠型和弥漫型胃癌，但也可见于部分和卵巢黏液癌。Villin阳性支持结直肠癌。

2. 胃肠癌分型相关标记：黏蛋白标记MUC（如MUC2、MUC5AC、MUC6）与胃癌的不同亚型相关，用于区分肠型和弥漫型胃癌和诊断肠癌。MLH1、MSH2、MSH6、PMS2这些错配修复蛋白的缺失与微卫星不稳定性（MSI）相关，可用于筛查林奇综合征相关的胃肠道癌。胃的肝样腺癌可呈AFP、CEA及抗糜蛋白酶阳性。

3.增殖和预后标记：Ki-67是细胞增殖标志物，反映肿瘤增殖活性，用于评估肿瘤的生长速度和侵袭性，增殖指数增高提示预后不良。p53蛋白异常表达与肿瘤抑制基因TP53突变相关，可帮助评估胃肠道癌的恶性程度和预后，高表达与预后不良相关，p53在肠型胃癌比弥漫型胃癌更常见。E-钙黏蛋白（E-cadherin）的表达缺失与胃肠道癌的浸润和转移相关。

4.神经内分泌标记：胃癌和结直肠癌中有少数神经内分泌癌，常用突触素（Synaptophysin，Syn）、铬粒蛋白（Chromogranin A，CgA）、CD56或NSE,用于识别神经内分泌分化，鉴别腺癌。

5.治疗相关标记：HER2/neu（人类表皮生长因子受体2）的过表达与部分胃癌的侵袭性和预后相关，可用于评估HER2阳性胃癌，筛选适合接受抗HER2靶向治疗（如曲妥珠单抗）的患者，指导靶向治疗。少数结直肠癌也可阳性。PD-L1的表达与免疫检查点抑制剂的疗效相关，可用于筛选适合免疫治疗的患者。MSI高表达也提示免疫治疗可能有效。KRAS/NRAS突变提示对抗靶向治疗（如西妥昔单抗）耐药。

6.鉴别性标记：CK7、CK20和Villin联合应用，有助于鉴别胃肠道癌和转移性癌，CK7提示肺腺癌,TTF-1和Napsin A阳性也支持肺腺癌。SATB2是结直肠癌的特异性标记（核阳性），特别适用于鉴别转移性癌。CD117和DOG1等阳性提示胃肠道间质瘤（GIST）。PSA，P504S阳性提示前列腺癌。肿瘤相关糖蛋白（TAG-72）见于所有浸润性结直肠癌，但也可见于多数腺瘤和增生性息肉，需要结合组织学形态进行鉴别。

这些标记在胃肠道癌的诊断、分型、预后评估及治疗选择中具有重要作用，可以结合病理诊断及临床需要选择应用。

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