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肾上腺肿瘤免疫组化菜单
肾上腺肿瘤有时很难诊断,因为不但要区分皮质和髓质肿瘤,还要鉴别转移性肿瘤。肾上腺皮质病变包括结节性增生、皮质腺瘤,皮质腺癌。肾上腺皮质腺瘤组织学变异较大,缺乏独立的免疫表型,形态学上不典型时很难与皮质腺癌、转移癌等鉴别。髓质的嗜铬细胞瘤有时也会类似皮质肿瘤。近年文献中报道了一些免疫组化标记,有助于鉴别肾上腺皮质、髓质肿瘤与转移癌,但对于区分良恶性没有帮助。现整理出一份菜单,供诊断时参考使用。
1.肾上腺皮质:按照皮质腺细胞的排列方式,由外向内分为3层:球状带、束状带(含亮细胞和暗细胞)和网状带。但皮质细胞一般不表达上皮细胞标记(如CK、EMA),而Vimentin(皮质球状带),Melan-A(克隆号A103),抑制素inhibin-α(皮质网状带和束状带)阳性。皮质腺瘤表达Melan-A(A103), inhibin-α,低分子量CK(强阳性),Vimentin反应较弱,EMA(-)。皮质腺癌Melan-A(A103), inhibin-α均阳性,低分子量CK为弱阳性或阴性,而Vimentin强阳性,CEA和EMA(-),糖蛋白HMFG-2(-)。A103和inhibin-α在皮质腺瘤和皮质腺癌中的表达无显著性差异,低分子量CK与Vimentin的表达差异可作为参考。诊断皮质腺癌还是依据WHO肾上腺肿瘤分类中提供的标准为妥。
肾上腺皮质束状带突触素(syn)阳性,皮质肿瘤也阳性,此与髓质嗜铬细胞有重叠,但其表达弱于嗜铬细胞,且Melan-A(A103), inhibin-α均阳性。有些皮质腺癌表达突触素,NF和NSE,但铬粒素(CgA)阴性,可以和嗜铬细胞瘤鉴别。Melan-A(A103)最好与HMB45、S-100蛋白同时标记,若A103阳性而后二者阴性支持肾上腺皮质成分,可排除黑色素瘤转移及血管周细胞来源的肿瘤。
2.肾上腺髓质:主要细胞成分为嗜铬细胞,其次为支持细胞。嗜铬细胞是多角形的大细胞,边界不清,胞质丰富,颗粒状,嗜碱性也可嗜双色或嗜酸性。胞质内颗粒为嗜铬颗粒。免疫组化表现为铬粒素(CgA)、NSE、突触素等阳性。支持细胞位于呈巢状或梁状排列的嗜铬细胞巢周边,HE染色下难以辨认,S-100蛋白标记阳性。肾上腺髓质的常见肿瘤为嗜铬细胞瘤,CK一般为阴性,NSE、铬粒素(CgA)和突触素阳性,Vimentin、神经微丝(NF)也呈阳性,瘤细胞巢周边支持细胞S-100蛋白阳性。EMA(-)。
在对肾上腺肿瘤进行功能分类时需要使用一批内分泌标记,但在日常病理诊断中很少应用,兹不赘述。
肾上腺也常发生转移癌,主要来自乳腺、肝、肺、肾、胃肠道、胰腺和卵巢等,有时需要鉴别。肾上腺肿瘤CK、EMA(-),而转移癌阳性。必要时根据需要选用更具组织特异性的标记帮助鉴别。
综上所述,肾上腺肿瘤的基本标记物可概括为:CK(不同分子量),EMA,波形蛋白(Vimentin),Melan-A(A103),inhibin-α,HMB45,S-100,铬粒素(CgA),NSE,突触素等。必要时增加一些特殊上皮标记排除转移癌,或内分泌标记进行功能分类。
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