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甲状腺恶性肿瘤免疫组化菜单
甲状腺恶性肿瘤中最常见的是起源于滤泡上皮细胞甲状腺癌,包括滤泡性癌和乳头状癌等类型,少数是源于滤泡旁细胞(C细胞)的髓样癌,极少数为恶性淋巴瘤或转移性癌。一般说来滤泡上皮来源的甲状腺癌不难判断,但在其分化较低或滤泡结构不明确时,需要借助免疫组化标记协助诊断。
1.判断甲状腺滤泡上皮的常用免疫组化标记有甲状腺球蛋白(Tg)、甲状腺过氧化物酶、甲状腺转录因子-1(TTF-1)、PAX-8、半乳糖结合蛋白-3(Galectin-3)、HBME-1、CD56、滋养层细胞表面抗原2(TROP2)、细胞角蛋白19(CK-19)等。
(1)甲状腺球蛋白:是由甲状腺滤泡细胞合成的一种糖蛋白,是甲状腺滤泡细胞和滤泡细胞肿瘤的特异性标记物。
(2)甲状腺转录因子: TTF-1在甲状腺癌和肺癌等肿瘤中的作用上文已做专题介绍。TTF-2是一种核蛋白,在甲状腺滤泡细胞相关肿瘤中表达,此外还见于一小部分滤泡旁C细胞、垂体前叶、食管和气管黏膜以及精曲小管。肺实质、胃肠道和肝胆胰上皮及其相应肿瘤对TTF-2始终呈阴性。
(3)PAX-8:PAX-8是一种转录因子,超过90%的滤泡性甲状腺癌和乳头状甲状腺癌,以及大多数分化不良的甲状腺癌和超过50%的未分化甲状腺癌表达PAX-8。肺腺癌和乳腺癌对PAX-8始终呈阴性。甲状旁腺组织和甲状旁腺肿瘤也对PAX-8呈阳性,在泌尿、生殖系统肿瘤标记物中也有表达。
(4)Trop-2:是一种跨膜糖蛋白,在胃肠、肺、泌尿生殖系统和乳腺癌中,都可有Trop-2的表达。超过90%的甲状腺乳头状癌表达Trop-2,而甲状腺滤泡癌通常为阴性。
(5)Galectin-3:在大多数甲状腺癌乳头状癌和滤泡癌中呈阳性,在甲状旁腺癌、头颈部鳞状细胞癌、结直肠癌和肝细胞癌中也呈阳性。但在良性甲状腺组织中阴性。
(6)甲状腺过氧化物酶:也是甲状腺滤泡细胞的特异性标记物。其表达程度与甲状腺肿瘤的分化程度相关,在分化不良的甲状腺癌中可能丢失。
(7)其他标记: 用于区分乳头状甲状腺癌(PTC)、良性假乳头状增生(BPH)和滤泡性肿瘤(FN)的免疫组化标记物还有:CD44v6乳头状甲状腺癌等癌症中表达;CK19在PTC中呈阳性,但在FN中阴性或弱阳性;CD56在PTC中阴性,但在良性甲状腺组织、BPH和FN中呈阳性。
2.判断滤泡旁细胞的常用标记有降钙素、TTF-1、CEA以及其他神经内分泌标记物。降钙素是甲状腺髓样癌的特异性标记物,甲状腺滤泡细胞来源的肿瘤对降钙素始终呈阴性,但对TTF-1呈阳性。
通常将甲状腺球蛋白与TTF-1、PAX-8、CK19、Galectin-3一起使用,以确定甲状腺癌,区分FN和PTC。未分化型甲状腺癌通常对甲状腺球蛋白呈阴性;甲状腺髓样癌胞通常不表达甲状腺球蛋白;甲状腺滤泡癌、乳头状癌和髓样癌通常对TTF-1呈强阳性,但未分化(间变性)甲状腺癌通常呈阴性。
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