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肝癌的免疫组化菜单
每个器官或组织的肿瘤标记都可以分为诊断性、鉴别性两类,或特异性与非特异性两类。笔者曾分别总结一些经验,可供选择免疫组化标记时参考。今天先分享一下肝癌的免疫组化菜单。
肝脏常见恶性肿瘤为肝细胞癌,胆管细胞癌,转移性癌也不少见。在病理诊断中着重要鉴别肝细胞癌或胆管细胞癌,原发癌或转移癌。这两种癌在分化较好时不难鉴别,但肝细胞癌有时也可以呈现腺样结构,或者二者均为低分化状态时也难以鉴别。
1.肝细胞癌 甲胎蛋白(AFP)在肝癌细胞呈阳性表达,阳性率在30%以上,具有诊断价值;肝细胞抗原(Hepatocyte parallin 1/HepPar1)在正常和高分化肝癌细胞中均阳性表达,阳性率在90%以上,在低分化肝细胞癌则多为阴性或弱阳性。HepPar1与AFP、CEA、CD10的任何组合阳性率可达90%以上。肝细胞癌亦表达CK8、CK18。TTF-1 在肝细胞的胞浆阳性表达,与其在肺癌、甲状腺癌中的胞核阳性表达相反。
肝细胞癌中富于毛细胆管和毛细血管。CA19-9、CD10和CEA在毛细胆管阳性表达,如果癌细胞阴性但见CEA或CA19-9阳性细胞构成的毛细胆管,可佐证肝细胞癌。CD34是血管内皮细胞标记,用于显示毛细血管。在肝细胞癌中,肝窦内皮细胞演化为血管内皮细胞,弥漫阳性,显得毛细血管丰富,也是肝细胞癌的佐证。
2.胆管细胞癌 癌胚抗原(CEA)和CA19-9表达于肝内胆管,包括毛细胆管,是诊断胆管细胞癌的重要标志;CK19、CK20、Tubulin、CK7、EMA也表达于胆管细胞癌
3.鉴别诊断 CK8、CK18、CK-L、CEA、Villin、EGFR在肝细胞癌和胆管细胞癌均呈阳性表达,没有鉴别意义。建议选择AFP、Hepatocyte、CEA、CK7、CK19、EMA、CA19-9、Tubulin等一组标记(套餐)进行鉴别。
肝脏是腺癌转移的好发器官,在区分原发性胆管细胞癌与转移性腺癌时,也可以辅以组织特异性标记,因为CK-L、CK8、CK18、Villin、EGFR、CEA、CK7、EMA、Tubulin可以见于多种腺癌,不能鉴定肝内腺癌是否原发性。而CA19-9、CK19在胆道系统(肝内外胆管)和胰腺导管的癌瘤中有较高较强的表达,支持胆管和胰腺来源的癌症。CK7和TTF-1、Napsin A在肺腺癌中特异性较强;TTF-1和甲状腺球蛋白(Thyroidglobin)共同表达支持甲状腺癌;CK20、Villin、CDX2、Mucin-2阳性支持胃肠道腺癌。在女性还要考虑鉴别乳腺癌(GCDFP-15、ER等阳性),卵巢癌(CA125+),在男性还要排除前列腺癌(PSA和P504S阳性)。
肝炎病毒在某些肝细胞癌中呈阳性表达,可以用HbsAg、HbcAg、HCV的单克隆抗体来检测。阳性结果一方面证明此肝癌与乙型或丙型肝炎病毒感染有关,另一方面也证明此为肝细胞癌,因为它们不表达于胆管上皮,对鉴别肝细胞癌与胆管细胞癌也有帮助。
近年发现在胃肠道、肺、胆囊等组织内有一种肝细胞样腺癌,具有肝细胞癌分化的特征和表现,并可表达AFP等肝细胞癌及腺癌标记,因此可以借鉴肝癌的免疫组化标记加以鉴别。
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