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滤泡辅助T细胞(TFH)及其相关淋巴瘤(2)

2019-07-03 11:08  阅读(141)  评论(0)  分类:专业

原创: 王震

首先来看看正常THF的分布及其功能。。。

1.正常TFH细胞概述

病理阅片观察的是形态,其实背后隐藏的是机制,特别是淋巴瘤,因为其瘤细胞多少表现相对应的正常前体细胞的一些特征,如组织学定位、迁移路线,免疫功能及其相互作用的细胞成分等。识别异常首先要了解正常,所以我们第一部分就正常的TFH分布及功能做一简述。

1.1正常TFH细胞的形成及功能:

 TFH这一术语首先在2000年被使用,用来描述一部分CD4阳性的T细胞,其主要存在于人类扁桃体淋巴组织中,表达化学因子受体CXCR5,其主要功能是给B细胞提供帮助。CXCR5的表达同时伴随T细胞归家因子受体CCR7的丢失,使得淋巴循环中回到T区的T细胞重新进入B细胞的‘家’——淋巴滤泡中,在那里‘安营扎寨’,给B细胞的扩增和分化提供直接的帮助。具体用两幅图来形象说明:

第一幅图主要是介绍TFH形成过程:

滤泡辅助T细胞(TFH)及其相关淋巴瘤(2)

(i)在滤泡间区或T区,表达CCR7受体的T细胞受到指突状树突细胞(IDC)、高内皮后微静脉和T区间质细胞产生的化学因子CCL19/21的趋化作用聚集于此,识别IDC上MHC class II的信号肽后,未受抗原刺激的CD4阳性的T细胞被激活;

(ii)IDC提供的信号传递,上调了CXCR5的表达,同时下调了CCR7的表达,在初级滤泡FDC细胞产生的化学因子CXCL13的趋化作用下开始向B细胞滤泡迁移。首先在滤泡边缘T-B交汇处,前TFH细胞与呈递同宗抗原的活化B细胞相互作用,其结果一是帮助B细胞分化成为寿命较短的滤泡外浆母细胞,二是两者共同进入滤泡内发展成为生发中心,两者持续相互作用和B细胞表面抗原的刺激,促使TFH发育完善;

(iii) 在生发中心内,TFH给B细胞提供持续的帮助,促使其最后生成高亲和力、存活期久的浆细胞和记忆细胞;反过来B细胞的信号交互也维持了TFH的功能。 

第二附图主要介绍TFH形成过程中交互环节的分子机制,这些分子和因子部分也构成了TFH识别的标志:

滤泡辅助T细胞(TFH)及其相关淋巴瘤(2)

(i)CD4阳性的未受抗原刺激T细胞向TFH的起始转变是IDC诱导其上调表达BCL-6和CXCR5,由共刺激分子-诱导共刺激子(costimulatorymolecules inducible costimulator ,ICOS)及其配体结合完成信号传导。

(ii)IDC产生的白介素6和27,其继续促进BCL-6和c-Maf的表达,而CD4阳性T细胞则分泌白介素21。

(iii) CXCR5介导BCL-6和CXCR5阳性的T细胞迁移到滤泡边缘,和抗原特异性的B细胞相互作用;这时的T细胞就被打上了TFH的印记-前体TFH。

(iv) 生发中心内B-T细胞相互作用依赖于几组受体和配体,如SAP介导的受体CD84,并包括CD40L/CD40,ICOS/ICOS-L和CD28/CD86。

(v) 生发中心内的B细胞替代滤泡间区的IDC产生白介素6和27,以及TFH自分泌产生的白介素21共同维持TFH的功能。


来源: 轻松诊断086 

组织细胞起源疾病(17)——肿瘤性病变(IDCS)


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