http://user.ipathology.cn/8783/blog/92616.html

【系统性疾病导致的脂肪肝】

4.1炎症性肠病：流行病学研究发现炎症性肠病（IBD）与NAFLD存在关联。IBD中NAFLD发生率为32.8%，其中12.2%有明显纤

维化。原因还不清楚。营养状况、肠道微生物群的变化、药物使用和生活方式等因素都已被提出。有矛盾的证据出现，一些

研究表明有代谢综合征的IBD患者与NAFLD相关性最强，而另一些研究发现NAFLD的IBD患者具有较少的代谢危险因素，并且比

非IBD-NAFLD患者年轻。这种差异可能是由于被比较的人群：在IBD患者中，代谢危险因素增加NAFLD风险，而在NAFLD患者

中，IBD患者代谢危险因素的发生率较低。有趣的是，研究显示，内脏脂肪增多的克罗恩病患者患NAFLD的风险更高，这与免

疫相关GTPase M（IRGM）基因变异有关。IRGM基因产物参与自噬，这一过程与克罗恩病的发生有关。治疗IBD的药物（糖皮质

激素、免疫调节剂、TNF-α抑制剂）理论上都可能增加NAFLD风险。然而，最近的一项荟萃分析发现，IBD药物与NAFLD没有关

联，表明这些疾病间的关系更为复杂。至少有一项研究发现，IBD严重程度的增加与更严重的脂肪变性有关，表明这两个过程

是直接相关的。相反，Bosch发现合并原发性硬化性胆管（PSC）似乎对NAFLD有保护作用。考虑到这种保护在肝移植后持续存

在，PSC肝脏内在因素不太可能起作用，这可能反映与PSC一起发生的IBD具有不同的生物学特征。

4.2 乳糜泻：乳糜泻与一系列肝脏疾病有关，包括NAFLD。在确诊后的第一年风险增加最高（13.3），并持续15年（2.5）。

相反，7.2%的 NAFLD患者有乳糜泻，明显高于人群平均水平，提示NAFLD患者有提示乳糜泻的症状时应进行筛查。

4.3 肝豆状核变性：Wilson病（肝豆状核变性）是一种铜转运减弱的遗传病。铜沉积于包括肝脏在内的许多器官中，最终

会导致肝硬化。Wilson病最早的组织学表现之一是脂肪变性，这与NAFLD很难区分。然而，据报道Wilson病脂肪肝与铜含量呈

正相关，与代谢危险因素无关，提示铜的积累可能引起脂肪变性。值得注意的是，Wilson病也可表现为肝脏病理，从肝炎肝

硬化到急性肝衰竭。如果怀疑，尤其是在病因不明的年轻人中，对福尔马林固定的石蜡包埋组织块进行铜定量分析有助于排

除Wilson病。

4.4 溶酶体脂肪酶缺乏：LIPA基因缺陷导致溶酶体脂肪酶缺乏，这是一种常染色体隐性溶酶体储积疾病，具有显著的肝脏

表现，可以在儿童期或成人期出现症状，但通常表现为血脂异常、肝肿大和转氨酶升高。活检显示肝脏弥漫性小泡性脂肪

变，以及泡沫样组织细胞。这种非特异性的HE图像不能明确诊断溶酶体脂肪酶缺乏症，而溶酶体标志物的免疫组化有助于阐

明病因。有人提出，溶酶体脂肪酶缺乏症被低估和诊断不足，因此病理学家应保持对这种情况的高度怀疑。

【药物性脂肪肝】

药物性肝损伤（DILI）是急性肝功能衰竭的常见原因。病理上，最常见的模式是肝炎（急性或慢性）、胆汁淤积，或两者兼

而有之。药物损伤很少表现为脂肪变性和/或脂肪性肝炎。与脂肪变性或脂肪性肝炎相关的药物包括胺碘酮、糖皮质激素、甲

氨蝶呤、全肠外营养（TPN）和许多化疗药物（5-氟尿嘧啶、三苯氧胺、伊立替康、顺铂和天冬酰胺酶）。损伤的机制可能依

赖于所讨论的药物。一些药物，如糖皮质激素和三苯氧胺，可能会诱发已知的易患NAFLD的代谢危险因素。其他可能干扰脂质

代谢途径，导致脂质沉积。药物引起的线粒体损伤也可能有相似的结果。这些中的许多药物也可能恶化先前存在的NAFLD，增

加NASH和肝纤维化的进展。

本文允许在互联网范围内转载，使用时请注明作者姓名、作品名称及作品来源。