Definition

儿童型滤泡性淋巴瘤（PTFL）是一种比较少见的结内滤泡性淋巴瘤，主要发生于儿童和青少年，老年人也偶尔出现。这个术语不应该用于发生在儿童年龄组的弥漫性大B细胞淋巴瘤或其他滤泡生发中心起源的淋巴瘤病例，尤其是不包括发生于睾丸的滤泡性淋巴瘤或伴IRF4基因重排的大B细胞淋巴瘤。PTFL最常累及头颈部淋巴结，临床分期多为I期。发病中位年龄为15～18岁，大于40岁者很少见。男女之比≥10:1。在细胞学上，病变看起来是高度恶性的，通常具有高增殖率，但预后极好，许多患者切除病变淋巴结后获得持续完全缓解。无其他起源于生发中心B细胞淋巴瘤中常见的基因易位（如BCL2和BCL6基因）。

伴IRF4基因重排的大B细胞淋巴瘤是大B细胞淋巴瘤的一个罕见亚型，它可以完全弥漫、滤泡+弥漫型，或者完全呈滤泡型。其特征是IRF4/MUM1强阳性表达，通常伴有IRF4基因重排。它主要发生于儿童和年轻人，主要累及Waldeyer环或头颈淋巴结。尽管它在儿童年龄组常见，但它与儿童型滤泡性淋巴瘤不同，即使为纯滤泡型。

ICD-O code

9690/3

9698/3

Epidemiology

目前尚无已知的危险因素，不知是否与免疫缺陷症或自身免疫性疾病有关。大多数患者年龄在5岁至25岁之间。男女比例≥10∶1。

伴IRF4基因重排的大B细胞淋巴瘤比较罕见，仅占弥漫大B细胞淋巴瘤的0.05%。患者发病年龄4～79岁，中位年龄12岁，无性别差异。这种疾病在儿童(年龄<18岁)中显著多于成人（P<0.001）。

Localization

大多数为头颈部(即颈部、颏下、颌下、耳后和腮腺周围)淋巴结肿大，极少发生于腹股沟淋巴结。几乎所有患者都是孤立性周围淋巴结肿大，不累及主动脉旁或肠系膜淋巴结。

大多数患者为头颈部淋巴结肿大。Waldeyer环是常见发病部位。有文献报道可累及胃肠道。

Clinical features

大多数患者表现为孤立的无症状淋巴结肿大。那些病变范围广或进展为弥漫大B细胞淋巴瘤的儿童滤泡性淋巴瘤不是使用PTFL定义的。

大多数患者出现孤立淋巴结或扁桃体肿大（临床分期为I～II期）。

Imaging

影像学检查证实了疾病的局部性质，同时缺乏纵隔或腹腔淋巴结受累的放射学证据。

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Staging

绝大多数患者出现单一部位的淋巴结肿大。尚未见骨髓侵犯报道，无发热和体重减轻等B症状。

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Microscopy

淋巴结结构被大的扩张性滤泡完全或部分破坏，常具有匍匐状生长模式（serpiginous growth pattern）。低倍镜下滤泡内可见星空现象，套区薄或缺失（thin or absent mantle zones）。部分病例边缘区分化现象可见于肿瘤滤泡内及其外围。肿瘤细胞呈形态单一、中等大小非典型细胞，常伴母细胞形态，无明显核仁，核分裂象易见。部分病例有典型的中心母细胞。如有DLBCL区域可排除PTFL的诊断。组织学上，大部分病例是3A或3B级，但不像普通型滤泡性淋巴瘤，PTFL通常不使用分级。

肿瘤细胞中等或偏大，染色质分散，可见嗜碱性小核仁；核分裂象较少，无明显星空现象；许多病例具有完全弥漫的生长模式，当呈滤泡性生长模式时，滤泡较大，呈背靠背现象，套区变小或缺失，与儿童型滤泡性淋巴瘤不同，滤泡通常缺乏匍匐状生长模式和星空现象。

Immunophenotype

CD20, CD79a和PAX5阳性；BCL6阳性、CD10常强阳性；大部分病例BCL2阴性，少数为弱阳性；滤泡内Ki-67> 30%细胞阳性，通常没有极性现象；IgD阴性；IRF4/MUM1阴性（强阳性应考虑IRF4基因重排大B细胞淋巴瘤的可能性）；CD21和CD23在滤泡内勾勒出网状结构；浆细胞较少（大量浆细胞要考虑反应性增生的可能性）；结构的改变是区别PTFL和伴克隆性B细胞的反应性滤泡增生的关键特征（因为流式发现一些旺炽性滤泡增生也有克隆性CD10阳性B细胞）；

CD20, CD79a和PAX5阳性；BCL6阳性、IRF4/MUM1典型强阳性；约2/3病例表达CD10和BCL2；PRDM1 (BLIMP1)常常阴性；Ki-67增值指数高，肿瘤性滤泡内通常没有极性现象；临床情况如上所述，当CD10、BCL6和IRF4/MUM1共表达时，应检测IRF4基因。

Postulated normal counterpart

A germinal centre B cell（生发中心B细胞）

Germinal centre B cell with IRF4 rearrangement resulting in IRF4/MUM1 expression

Genetic profiie

免疫球蛋白基因阳性（PCR法），这有助于排除大部分但非全部的旺炽性滤泡增生；无BCL2、BCL6和IRF4基因重排；无BCL2基因扩增；最常见的是1p36缺失和TNFRSF14缺失/突变；40～50%病例存在MAP2K1突变；无普通型滤泡性淋巴瘤常见的KMT2D（MLL2）、CREBBP和EZH2基因突变；

免疫球蛋白基因克隆性重排；大多数病例检测到IRF4与IgH基因发生易位，而轻链很少参与易位。在临床和病理特征相似的罕见病例中，IRF4易位可能无法用现有技术证实（但可检测到IgH基因重排）。部分病例存在BCL6基因重排，几乎所有病例缺乏MYC和BCL2基因重排。尽管大多数病例被发现具有生发中心B细胞起源（通过基因表达谱或免疫组织化学），但病例具有独特的基因表达特征，这与生发中心B细胞和活化B细胞都不同。

Prognosis and predictive factors

预后良好。大多数数据表明，局限性病变手术切除即可，不需要放疗或化疗。

患者治疗（化疗加或不加放疗）后预后良好。相比之下，PTFL预后倾向更好。