【摘要】腹部副神经节瘤和嗜铬细胞瘤（PPGLs）分别是膈下副神经节（infradiaphragmatic paraganglia）和肾上腺髓质

罕见的神经内分泌肿瘤。所有的PPGLs都被认为具有恶性潜能，因此对病理医生提出了几个挑战。具体来说，一个负责任的诊

断医生应该认识到组织学、免疫组化和分子算法的能力和局限性，以确定未来转移性疾病的高风险。Juhlin CC于2021年在

《Endocrine Pathology》杂志上发表了题为《Challenges in Paragangliomas and Pheochromocytomas: from Histology 

to Molecular Immunohistochemistry》的文章，本文将主要内容翻译如下：

【前言】腹部（交感神经）副神经节瘤和嗜铬细胞瘤（PPGLs）是一种不仅在临床表现上有各种各样由儿茶酚胺产生的症

状，而且在潜在的肿瘤生物学及其对患者预后的影响方面。我们现在知道，在大约一半的PPGLs患者中存在已确定的胚系易感

性事件。在几个不同的信号通路中发现了这些病变发生的遗传事件，其中调节三羧酸循环（TCA）的基因突变尤其与转移性疾

病相关。此外，以前关于“良性”和“恶性”PPGL的概念现在已经转变为一种普遍的认识，即所有肿瘤都具有恶性潜能——

从而将重点转移到风险分层方法上，以识别未来转移扩散的易感病例。这篇综述的目的是涵盖目前的组织学、免疫组化和分

子方法，以查明有传播风险的PPGLs，并强调其局限性。由于头颈部的副交感神经副神经节瘤通常是良性的，因此在此不作进

一步讨论。

【流行病学和临床检查】传统上被认为是“百万分之一”的疾病，PPGLs的发病率在过去40年中不断上升，从1977年的

1.4/100万人/年上升到2015年的6.6/100万人/年，增加了4.8倍。这一剧增在很大程度上是由于很少或没有症状的患者的肿瘤

较小，这表明临床影像学技术的强化使用可能促成了这一增长。事实上，大多数PPGLs是在影像学检查后偶然诊断出来的，而

不是通过儿茶酚胺过量的症状。PPGLs通常在常规CT或MRI扫描中可见，但通常需要使用¹²³I-间碘苄胍（¹²³I-MIBG）闪烁显

像或⁶⁸ Ga-DOTATOC正电子发射断层显像（PET）等功能显像来精确诊断。此外，血浆嗜铬粒蛋白A和3-甲氧基肾上腺素

（metanephrines）水平通常升高[7,11]。当肿瘤定位于原发部位时，手术切除肿瘤的治愈率较高，然而，对播散性疾病的治

疗选择有限。

【诊断】对于产生儿茶酚胺的病变，通常不建议进行活检，通常在术后对切除的肿瘤进行常规组织病理学检查后作出诊断。

图1详细描述了一些大体和镜下特征。组织学上，PPGLs常表现为主细胞巢状生长模式（所谓zellballen---细胞球外观），主

细胞具有丰富的嗜碱性胞质（basophilic cytoplasm）。肿瘤细胞通常被细血管和支持细胞（sustentacular cells）包围，

用免疫组化染色（如S100和SOX10）可以识别。主细胞的神经内分泌标志物CgA，Syn均呈强阳性。除了一些罕见的亚型，如十

二指肠神经节细胞副神经节瘤和马尾副神经节瘤外，几乎不表达角蛋白。在评估这些病变时，病理医生需要考虑许多不同的

方面，包括临床信息、原发肿瘤部位、组织学、浸润程度、是否有血管浸润、以及美国癌症联合委员会（American Joint 

Committee on Cancer, AJCC）第8版分期手册规定的新型TNM分期系统。有趣的是，尽管PPGL的TNM系统是新近采用的，但在

回顾性资料上，分期似乎反映了生物学特性和临床结果。此外，病理医生还可以考虑采用组织学评分算法，对未来的转移性

疾病风险进行分层。尽管所有PPGLs被认为具有恶性潜能，但只有10～15%的嗜铬细胞瘤和30～50%的腹部副神经节瘤会转移到

非嗜铬部位。因此，在表现出恶性潜能和实际表现出恶性肿瘤的临床特征（即转移）之间有相当大的区别。

图1  PPGLs的大体、组织学和免疫组化结果：（A）切除的肾上腺肉眼可见一个有包膜的10厘米大的嗜铬细胞瘤，切面为肉

质和褐色。（B）肿瘤呈巢状，间质血管丰富。（C）CgA弥漫胞质阳性。（D）S100染色显示支持细胞。（E）Ki-67增殖指数

可用于评估增殖活性，也是某些评估转移潜能算法的关键部分。（F）SDHB免疫组织化学阳性证明无SDHB、C和D基因突变，提

示播散性疾病的风险较低。（G）2年前因嗜铬细胞瘤切除的患者肝转移灶穿刺活检，通过嗜碱性胞质可识别转移性肿瘤细

胞。这些肿瘤细胞的神经内分泌标志物呈阳性（未显示）。左上方为肝细胞。（H）GATA3免疫组化示细胞核阳性。（I）S100

免疫染色显示支持细胞完全缺失。这种现象常见于转移性病例。

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