【内皮标记】

（1）CD31：CD31又称血小板内皮细胞黏附分子（PECAM-1），是人类17号染色体上发现的PECAM1基因编码的一种蛋白。PECAM-1在清除体内老化的中性粒细胞中起着关键作用。CD31是目前唯一最好的内皮分化标志物，在90%的血管肉瘤、血管内皮瘤、血管瘤和卡波西肉瘤中表达（图2.6）。除特殊的癌外，CD31在几乎所有非内皮组织或肿瘤中均未见表达，包括黑色素瘤。然而，CD31通常由巨噬细胞和血小板表达。大量CD31阳性巨噬细胞通常存在于各种恶性肿瘤中，应特别注意不要将其误认为是肿瘤细胞自身局部表达的证据。与内皮细胞强烈的“线性”膜染色相比，巨噬细胞中CD31的表达明显呈颗粒状且较弱（图2.7）。

（2）CD34：CD34是一种细胞表面糖蛋白，具有细胞-细胞黏附因子的作用。CD34是在造血干细胞、内皮细胞、Cajal间质细胞和树突状细胞上表达的细胞黏附分子，存在于真皮、血管周围和神经鞘中。CD34在90%以上的血管源性肿瘤中表达，是卡波西肉瘤特别敏感的标记物。然而，CD34的表达对于血管肿瘤是完全非特异性的，在隆突性皮肤纤维肉瘤、孤立性纤维性肿瘤、恶性周围神经鞘瘤、梭形细胞脂肪瘤和上皮样肉瘤等中也可以看到。CD34不应作为内皮细胞的唯一标记物。

（3）Podoplanin（D2-40）：有几种不同的标志物被提出可以更明确地识别淋巴内皮细胞，包括podoplanin（D2-40）和Prox1。podoplanin的表达受同源框基因PROX1的调控，通常见于淋巴内皮细胞、肾小球足细胞、脉络膜丛上皮（choroid plexus epithelium）、1型肺泡细胞、成骨细胞和间皮细胞。遗憾的是，podoplanin表达存在于多种内皮细胞肿瘤中，包括那些没有明显淋巴分化特征的肿瘤，以及许多不同类型的间叶细胞、生殖细胞和胶质细胞肿瘤。类似地，prox1的表达似乎并不局限于淋巴内皮细胞，甚至也不局限于内皮细胞肿瘤。因此，尽管podoplanin和Prox1的抗体在某些淋巴管增生的鉴别中可能偶尔有一定的价值，但它们在内皮细胞肿瘤的诊断中一般起不到什么作用。当然，这些标记物在皮肤梭形细胞肿瘤的鉴别诊断中没有作用。

（4）FLI1和ERG：FLI1和ERG是ETS转录因子家族的成员，是内皮细胞分化的最佳核标记物。在>95%的所有类型的内皮细胞肿瘤中FLI-1和ERG中均呈阳性。重要的是要认识到FLI1和ERG并不是内皮细胞分化的特异性标记物，因为它们也可能出现在尤文肉瘤、多种癌、罕见的黑色素瘤、间皮瘤和淋巴造血系统肿瘤中。尽管研究的病例相对较少，FLI1和ERG在梭形细胞黑色素瘤、肉瘤样鳞状癌或非典型纤维黄色瘤/浅表未分化多形性肉瘤中尚未报道。FLI-1和ERG有助于上皮样血管肉瘤与上皮样肉瘤的鉴别诊断，上皮样肉瘤通常（但不总是）两种标记物均为阴性。虽然FLI1和ERG是非常有用的标记物，但它们最好与CD31和一组其他相关标记物联合使用，不应作为内皮细胞的唯一标记物。

（5）vWF（八因子）：血管性血友病因子（von Willebrand factor，vWF）是诊断性免疫组化研究中使用的第一个内皮特异性标记物。vWF是最不敏感的血管标志物，仅在50～75%的血管源性肿瘤中呈阳性。虽然理论上vWF的表达完全针对血管源性肿瘤，但技术问题限制了它的用途。vWF不仅由内皮细胞产生，而且在血清中循环；因此，它常出现在肿瘤坏死和出血区。一般来说，CD31、FLI1和ERG是较好的内皮标志物。

图2.6a 差分化血管肉瘤的组织形态学；

图2.6b 差分化血管肉瘤的肿瘤细胞膜表达CD31；

图2.6c 差分化血管肉瘤的肿瘤细胞核强表达ERG；

图2.6d 差分化血管肉瘤的肿瘤细胞核弱表达FLI1；

图2.7 CD31的表达不局限于内皮细胞，也常见于巨噬细胞，如图所示。CD31在巨噬细胞中的表达较内皮细胞弱，呈颗粒状。重要的是不要将CD31阳性的巨噬细胞误认为是非内皮细胞源性的肿瘤细胞。

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