上次谈了MYD88突变和LPL的相关性，但肯定有人要问这个基因突变好像在DLBCL也有报道，二者的关系又是咋样的呢？今天就聊聊这个话题。

MYD88和DLBCL的关系更多走入人们的视线应该是源于2008年的两篇文章，对DLBCL进行了进一步的分子分型：N1，BN2，EZB，MCD型，其中MCD指的是同时出现MYD88和CD79B突变的病例，一般预后较差。目前有关MYD88突变和DLBCL的相关性主要总结为以下几点：

1.现已熟知，依据细胞起源DLBCL可分为生发中心（GCB）和非生发中心（nonGCB）两种主要亚型，前者与PI3K通路有关，后者则主要由NF-KappaB通路活化引起。由于MYD88突变可激活NF-kappaB信号通路，故而现报道伴有MYD88 L265P突变DLCBL绝大多数为nonGCB型，MCD型DLBCL确实主要见于nonGCB型（如图所示）。

2.MYD88突变不仅与DLBCL的亚型有关，更多资料显示与病变部位相关，据报道其主要发生于结外，比如原发皮肤DLBCL，腿型，原发乳腺DLBCL，原发肾上腺DLBCL，另外免疫赦免部位如睾丸、中枢等部位MYD88突变率也明显高于结内原发DLBCL。文献报道整体DLBCL中MYD88 L265P突变检出率约为30%，但CNS DLBCL中MYD88突变率可达70%。值得注意的是胃肠道DLBCL中该突变发生率则很低，提示发病机理不同于其他部位DLBCL。

另外MYD88突变DLBCL多为老年人，而EBV阳性DLBCL绝大多数不存在MYD88突变。因双/三打击淋巴瘤主要见于GCB型，也很好理解通常不伴有MYD88突变，故MYD88突变、双/三打击和EBV表达这三者大多是彼此排斥，如下图所示。我们知道DLBCL的风险分层对治疗和预后至关重要，上述三种因素对DLBCL预后判断均有一定意义，故可考虑将上述因素纳入DLBCL风险评估模型中。

预后方面的意义：由于伴有MYD88和/或CD79B突变者对BTK抑制剂更为敏感，故MYD88突变检测可能为药物筛选提供依据。I/II临床试验显示80例复发或难治性DLBCL，BTK抑制剂ibrutinib可使37%的nonGCB-DLBCL达到完全或部分缓解，特别是同时具有BCR和MYD88突变的患者。中枢神经系统DLBCL患者中，94%病例ibrutinib单药即显示对肿瘤有抑制作用，联合化疗86%患者可达完全缓解，这些获益患者至少一部分可用MYD88突变来解释。

来源： 轻松诊断086