经常被问到有关MYD88与LPL的关系，在这里简单梳理一下：

MYD88（myeloid differentiation primary response gene 88）位于3号染色体短臂，最常发生的点突变是265位点的亮氨酸（Leu）被脯氨酸（Pro）替代，就是我们所知道的MYD88 L265P突变。

1.MYD88 L265P的诊断价值：2008版LPL由于缺乏特异性免疫及分子特征被归入CD5-CD10-的小B细胞淋巴瘤垃圾篓中，随着研究的深入发现90%以上的LPL病例存在MYD88 L265P突变，这为LPL提供了一个特异性的分子诊断标准。另外近一半LgM型MGUS病例亦可检出该突变，提示这在LPL发生发展中是一早期遗传学事件。

LPL诊断困难之处是与其他小B类淋巴瘤伴浆细胞分化的鉴别，MYD88 L265P的发现为LPL的诊断提供了一个很好的分子标记，但需要注意的是尽管该突变在LPL中发生率很高，但并不是LPL所特有的。文献报道5%的CLL、7%的EMZL、0-24%的NMZL和0-10%的SMZL存在该突变，这也为LPL的鉴别诊断带来了困扰，简单总结一下：（1）CLL有相对特异的免疫学特点——表达CD5和CD23，经典形态：小B淋巴细胞背景散在较大副免疫母细胞，这种情况通常不会与LPL混淆。少许CLL病例可伴有浆细胞分化，还有少许情况可伴有MYD88 L265P突变，这时就要想到LPL了，幸运的是MYD88 L265P突变的CLL病例通常形态学不伴有明显的浆细胞分化，所以结合形态和分子检测可将二者区分。（2）伴有浆细胞分化的MZL很是麻烦，因为MZL和LPL都是在CD5-CD10-的垃圾篓中，那么具有MYD88 L265P的MZL和LPL就难以区别，从理论上说，SMZL病变主要在白髓，而LPL更多的是累犯红髓，可作为鉴别点；EMZL是最常见的MZL，通常预后较好，病变相对局限，设想一下，一个胃MALT累犯脾、骨髓和外周血应该非常罕见，这时如果再有MYD88突变，还是放在LPL中更为合适；NMZL因为原发于淋巴结，那么结构应该破坏，淋巴窦消失，而LPL累犯淋巴结通常淋巴窦是扩张的，在形态上有一定的鉴别意义。（3）浆细胞骨髓瘤（包括CyclinD1阳性病例）均未检出该突变，所以骨髓起病者如果MYD88突变，可排除PCM。

2. MYD88 L265P的预后价值：具有该突变CLL患者初诊时常较年轻、IgHV突变型、缺乏CD38和ZAP70表达，提示该突变可能是一良好预后标志，而更多研究并未显示其在LPL中有明确预后价值，单纯MYD88L265P突变其实更大的作用是提供了一个治疗靶点，但是一旦在该突变基础上再合并其他遗传学异常（如ARIDIA和CXCR4突变），预后通常明显变差，所以LPL的预后判断须做多项分子检测。

另外还有人问到CXCR4点突变在LPL中的诊断和预后意义，因为CXCR4突变在LPL中的发生率仅约占1/3，而且阳性病例通常也同时伴有MYD88 L265P突变，故其诊断和鉴别诊断价值有限，没有为MYD88提供更多补充的诊断作用。预后方面：单纯的CXCR4突变型和野生型病例OS并无差别，但是具有MYD88和CXCR4双突变患者临床病程更加侵袭，骨髓受累更为明显，血中IgM更高，系统性疾病表现也更为明显，提示这两种分子遗传学异常在LPL的预后判断上有协同作用。

来源： 轻松诊断086