原创： 刘芳

下面来看看继发性噬血细胞综合征(SHLHs)。。。

定义

    继发性噬血细胞综合征(SHLHs)是一类以良性组织细胞全身性增殖并伴有噬血细胞增多为特征的疾病。顾名思义，家族性噬血细胞综合征(FHLH)被排除在外。根据潜在的病因，分为感染相关噬血细胞综合征、恶性肿瘤相关噬血细胞综合征和风湿性及炎症性疾病-相关巨噬细胞激活综合征(MAS)。

流行病学

     较之FHLH，SHLH还算常见。该病主要影响儿童，任何年龄均可发生。病毒感染是感染相关噬血细胞综合征最常见病因，主要是疱疹科(EBV，巨细胞病毒，人类疱疹病毒8)，其他病原体还包括梭菌，大肠杆菌，沙门氏菌病，结核病，疟疾，组织胞浆菌病和利什曼病等。EBV是SHLH最常见的感染病原体，可能是因为亚裔人群对EBV的易感性高，故在亚洲尤为常见。EBV相关的HLH表现差异很大，从自发痊愈的疾病到需骨髓移植的进展性疾病。EBV感染也可能触发具有任何类型家庭遗传性疾病的人发生HLH，如具有X-连锁淋巴增生性疾病的患者，其发生SHLH的风险明显高于正常人群。巨细胞病毒是免疫功正常和低下患者，发生HLH的常见病毒之一。所有季节性流感病毒、禽流感病毒和猪流感病毒都可引起正常人群和免疫缺陷患者发生HLH。  

     据报道，大约有30例细小病毒B19感染与HLH有关，大多数是遗传性球形细胞增多症患者。MAS一直被认为是青少年系统性特发性关节炎的一种主要的潜在致命并发症，其死亡率估计为20%。MAS还与其他风湿病相关联，包括系统性红斑狼疮、川崎病、与恶性肿瘤有关的青少年皮肌炎等。恶性肿瘤相关SHLH主要是T细胞或NK细胞系的白血病和淋巴瘤(尤其是鼻型结外NK/T细胞淋巴瘤和皮肤γ/δT细胞淋巴瘤)，但与B淋巴细胞白血病、髓系白血病、纵隔生殖细胞肿瘤及其他实体肿瘤的关系也有报道。许多患者同时伴有感染，可能是由于化疗或恶性肿瘤细胞产生细胞因子而导致免疫系统功能失调而触发SHLH。部分患者则以HLH作为白血病的首发表现。

病因

    不受控制的免疫反应是多因素的。这些因素包括：感染细胞与免疫效应细胞之间的不平衡，免疫抑制剂或NK细胞数量减少导致的短暂性免疫功能障碍，病毒或细胞因子对细胞毒性功能的干扰，以及在免疫应答中重要基因的单核苷酸多态性。

     EBV不仅感染B细胞，而且还能感染T和NK细胞，特别是在SHLH中，CD8阳性T细胞的感染导致细胞因子风暴(肿瘤坏死因子和干扰素)产生，从而导致组织细胞和巨噬细胞的二次激活。H5N1流感病毒产生的血凝素抑制穿孔素的表达，降低人CD8阳性T细胞的细胞毒性，包括杀死病毒细胞的能力，导致淋巴增殖和巨噬细胞活化的干扰素高产。在风湿病患者中，也可以看到类似的过程，即出现过度的免疫反应，然后是组织细胞和T细胞的增殖，特别是CD8阳性细胞和细胞因子风暴，肿瘤坏死因子-α、干扰素-γ、白细胞介素-6、CD163和铁蛋白水平增加。

临床特征

    与FHLH相似，主要临床症状包括持续高烧、肌痛、不适、皮疹和黄疸。体格检查显示肝脾肿大伴全身淋巴结肿大。实验室检查通常显示全血细胞减少、肝功能异常、高甘油三酯血症、低纤维蛋白原血症、高铁蛋白血症和凝血病。病程侵袭性进展，死亡率高。与风湿病相关的MAS患者可能会出现上述所有症状。因为在疾病发展中，青少年类风湿性关节炎患者通常表现为中性粒细胞减少和血小板增多，故血细胞数量减少是一个较晚期的临床表现。

原发及继发HLH鉴别

来源： 轻松诊断086