原创：刘芳

这次继续把NDP讲完！

临床分型：

根据神经症状出现时的发病年龄，NPC1突变最常与青少年发病形式有关。NDP主要有五种临床亚型：

急性神经型（A型或婴儿型）：为典型的尼曼匹克（占85%），多在出生后6个月内发病，少数在生后几周或1岁内发病。初为食欲不振、呕吐、喂养困难、极度消瘦。病情进展迅速，除肝脾肿大外，黄疸，智力进行性减退，呈白痴样。肌张力低下，运动功能逐渐消失。皮肤有棕色色素沉着，皮肤干燥呈蜡黄色。眼底检查50%患儿于黄斑部见樱桃红斑点。失明，耳聋。贫血、恶液质，多因感染在4岁前死亡。神经鞘磷脂累及量为正常的20-60倍，酶活性为正常的5-10%，最低<1%。

非神经型（β型或慢性脏器型）：常在2岁左右发病，发病前阶段患者发育正常，病情进展慢，肝脾肿大很突出，智力正常无神经系统症状，眼底正常。可活至成人。神经鞘磷脂累及量为正常的3-20倍。酶活性为正常的5-20%。

幼年型（C型慢性神经型）：症状同“急性神经型”，多见于儿童，常于2岁后发病，少数幼儿或少年发病。生后发育多正常，少数有早期黄疸，常首发肝脾肿大，多数在5-7岁时神经系统症状逐渐出现（亦可更早或迟到青年期）。智力减退，语言障碍，共济失调，肌张力或腱反射亢进。眼底可见樱桃红斑或核上性垂直性眼肌瘫痪。可活至5-20岁，个别可活至30岁。神经鞘磷脂累及量为正常的8倍左右，酶活性最高为正常的50%，也可接近正常或正常。

Dova Scotian 型：本型主要见于Dova Scotian地区，于2-4岁发病，早期有智力低下，其他症状如“慢性神经型”，都发生于双生儿中，生后不就即出现黄疸，肝脾肿大明显，鞘磷脂酶活性正常或减低，组织中有大量胆固醇存在。多于学龄期死亡。

成人非神经型：成人发病，智力正常，无神经症状，不同程度肝脾大。可长期生存。起病晚，眼底可见樱桃红斑点，鞘磷脂酶正常。神经鞘磷脂累及量为正常的4-6倍。

形态学：

识别NPD的关键是特征性泡沫细胞(Niemann-Pick细胞)，这是一种扩大的巨噬细胞，胞质被含有鞘磷脂和胆固醇的液泡所膨胀。体积常为大而圆，有一个与其细胞质比例相对较小的核。细胞质可能出现颗粒状或部分空泡，有时完全被大液泡所占据。

由于Niemann-Pick细胞胞浆脂含量高，用Smith-Dietrich染色法染色时，Niemann-Pick细胞阳性。骨髓间隙、脾红髓窦、肝实质窦内泡沫细胞的存在均提示NPD。在疾病进展时，泡沫细胞的聚集可以取代相关器官的结构。对培养的皮肤成纤维细胞进行酶学分析，SMPD1活性降低，证实NPD A型或B型阳性。对C型NPD，外周血涂片或皮肤成纤维细胞filipinstaining（菲律宾菌素染色）是一种有用的筛选工具，阳性病例经DNA突变分析确诊为阳性。

A.Niemann-Pick病骨髓中大量胞体巨大，胞浆泡沫状，其空泡较一般泡沫状组织细胞的空泡大。核居中或偏位，有大核仁（塑料切片）H-Giemsa-E  1000*   B.脾脏NPD病变。泡沫状细胞聚集。插图：因泡沫细胞的液泡的存在，骨髓中的组织细胞具有膨胀的细胞质(Niemann-Pick细胞)。 C. Niemann-Pick病脾脏红髓中大量胞浆淡染泡沫状细胞。石蜡切片 HE 200*【A、C  源自：《造血系统疾病临床病理学》编著：陈文杰 陈辉树】

来源： 轻松诊断086