原创： 刘芳

今天要讲解的疾病名字叫——戈谢氏病。

戈谢氏病（Gaucher disease，GD）是一种常染色体隐性脂质贮积症，主要是糖鞘脂积累在网状内皮细胞中。戈谢氏病是由于溶酶体酶酸β-糖皮质酶缺乏所致。到目前为止，已有超过350个基因突变涉及缺陷的人类基因（gba1），其中最常见的是N370，L444P和IVS2+1。在阿什肯纳兹犹太人中，变异等位基因的大多数是n 370和l444p。根据神经系统的症状是否存在而分为三种临床亚型：1型是最常见的溶酶体储存疾病，好发于阿什肯纳兹犹太人。2型和3型是泛种族的，尽管据报道3型的变异亚型（诺尔伯特型）在瑞典更为普遍。少数患者有重叠的表现形式，不能轻易归类为特定类型。

临床表现

1型发生在成人， 主要涉及外周器官，如肝脏，脾脏，骨骼肌和骨髓，没有神经的累犯。2型和3型是神经性病变；2型发病急、快，常在发病的最初几年内致命，而3型起病慢，呈慢性、渐进的过程。糖皮质激素的堆积引起各种细胞因子和溶酶体蛋白从激活的组织细胞、巨噬细胞中释放导致不同的临床表现 。壳丙糖苷酶是戈谢氏病产生的蛋白之一，在该类患者中增加1000倍， 因此诊断中很有帮助。不过，尽管对GD患者初步研究显示其患癌的风险增高14.7倍，特别是血液系统恶性肿瘤。更多近期研究显示，没有证据发现恶性风险增高，但是一篇文献提出浆细胞骨髓瘤的发病率增加5.9倍 。重组酶替代疗法是目前的治疗方法，它能有效地减少骨痛和肝脾肿大，但对神经系统症状的治疗作用有限。

形态

巨噬细胞溶酶体中堆积的糖皮质激素充满细胞浆，推挤细胞核，导致核偏位。这些巨噬细胞，被称为戈谢氏细胞，成为该病的标志性病理特征。戈谢氏细胞的胞质呈“皱纸”样外观，多为增大、畸形溶酶体 。与正常的骨髓组织细胞相比，戈谢氏细胞表现出铁染色弥漫性阳性；具有大量铁吸收的组织细胞提示为戈谢氏病。应开展适当的临床检查以排除该疾病。

通过观察组织切片中的戈谢氏细胞来确定诊断，主要是骨髓。然而，目前对于白细胞中β-糖皮质酶活性的酶法测定和分子分析被认为是诊断GD的“金标准”。血浆中壳丙多糖苷酶水平在GD中明显升高，也有助于帮助诊断，并可用于监测对治疗的反应。DNA分析来鉴定杂合子携带者。

图1.骨髓戈谢氏病。骨髓活检显示戈谢氏细胞成片分布，取代骨髓造血细胞。插图显示核偏位，胞浆皱纸样特点的戈谢氏细胞。

图2：（左）戈谢氏病脾脏红髓及滤泡中大量戈谢氏细胞增生。（右） 高倍镜显示戈谢细胞胞体大，胞浆呈皱纸样或丝状物。核位中央或偏位。HE1000*【源自：《造血系统疾病临床病理学》编著：陈文杰陈辉树】

来源： 轻松诊断086