原创： 刘芳

本次开始讲解非肿瘤性组织细胞相关性疾病。种类不多，主要包括窦组织细胞增生伴巨大淋巴结增生症（Rosai-dorfman病，RD），嗜血细胞综合征，尼曼-匹克病，戈谢病，丹尼尔病等。下面分类简单描述。

窦组织细胞增生伴巨大淋巴结增生症（Rosai-dorfman病，RD）

该病简称SHML,也称为Rosai-Dorfman病，是一种少见、不明原因的自限性组织细胞增生性疾病。多表现为颈部淋巴结弥漫肿大，伴有发烧和体重减轻。也可发生在结外，其他部位淋巴结也可被累及。

任何年龄都可发生，多见儿童/青少年(中位年龄20岁)，倾向非洲男性。具有自身免疫性淋巴组织增生性疾病(ALPS)的患者更易发病。病因不清，多克隆性以及惰性的临床进程提示是反应性病变而非肿瘤性。有假说认为RD是对一种感染性病原体的反应，如人乳头瘤病毒6, 细小病毒B19,多瘤病毒或EB病毒(EBV)等。然而，未发现哪种病原体真正与RD有关。但是与系统性红斑狼疮的相关性曾被报道。近期文献显示RD病人病变组织中IgG4–阳性浆细胞数量增多，而且IgG4/IgG 比值增高,提示RD可能与IgG4相关性疾病属同一谱系。然而多数研究认为尽管RD病人IgG4阳性浆细胞增高，但缺乏其他诊断标准。

RD病人多表现无痛、双颈部淋巴结弥漫肿大,伴有低烧，体重减轻，白细胞增多, 多克隆性丙种球蛋白病，红细胞沉降率升高。轻度正色素正细胞性贫血，25%-40%的患者结外受累，单纯结外表现的病例已被报道，一般来说，最常见的结外部位是皮肤、上呼吸道、软组织、眼眶骨、唾液腺、中枢神经系统、乳腺和胰腺。主要发生在中枢神经系统、鼻腔和副鼻窦。

形态特点

RD以淋巴窦扩张为特征，窦内可见大的组织细胞、淋巴细胞、浆细胞，随着疾病进展，正常淋巴结结构会完全消失。组织细胞大，核圆形或椭圆形，染色质分散，核仁明显，胞浆淡染丰富。组织细胞胞浆中可见淋巴细胞、浆细胞，称为伸入运动。这是RD的特点但并不特有。此外，还可以观察到红细胞吞噬作用。浆细胞通常在髓索多见。罕见病例还可见到肉芽肿结构。发生结外RD虽无窦存在，但组织细胞有时聚集成团，类似扩张的淋巴窦。结外部位吞噬红细胞现象不明显，间质明显的疏松、水肿。

图1 Rosai-dorfman病。 A, 淋巴结几乎被完全被外观良性的组织细胞占据，导致淋巴窦明显扩张。淋巴结纤维性被膜很明显。B, 高倍镜显示 淋巴细胞吞噬现象或红细胞吞噬现象 注意浆细胞围绕或者在淋巴窦内。  C, 组织细胞表达  S100。

图2 Rosai-dorfman病。 A, 皮肤病变。具有组织细胞，背景是淋巴细胞、浆细胞和嗜酸性粒细胞。B, 具有ALPS的患儿淋巴结。组织细胞吞噬红细胞现象很明显, 也很好表达 S100 (C)。

免疫表型

RD中组织细胞表达S100和其他巨噬细胞相关标记，如CD4, CD11c,CD14, CD64, CD33, 和CD68。不等量细胞表达巨噬细胞相关酶lysozyme,α1-抗胰蛋白酶 和α1-糜蛋白酶。一半病例CD30阳性,但显示胞浆染色而非胞膜阳性，应属非特异染色，与朗格罕组织细胞增生症相反，低于10%的RD表达CD1a。但cathepsinD和E在两种病变都是阳性。

临床发展过程

惰性临床过程，预后很好。通常持续3-9个月，然后自然缓解。很少超过5年的病例，但偶尔也会致命，特别是免疫功能异常的患者，具有侵袭性病程和完全缓解后复发，常有多个淋巴结受累或结外多个部位受累。RD患者发展成淋巴瘤者也有报道，但是否增加淋巴瘤发生的风险尚未被证实。对复发病例和具有侵袭性病程的病例，完整的手术切除是最有效的治疗方法。其他如化学疗法、类固醇、干扰素和放射疗法亦有应用，但结果并不一致。

来源： 轻松诊断086