作者：刘芳

形态学   

HS侵犯的淋巴结可显示结构被部分或完全破坏，显示皮质旁侵犯、窦内侵犯。此外窦内模式也可发生在 内脏如肝、脾等。弥漫非粘附性生长的恶性细胞常为多形性，具有大而偏位的核、卵圆形核，染色质泡状，明显单一核仁，可见核沟。细胞浆丰富、嗜酸，也可泡沫状或空泡状。有时可见多核瘤细胞 ，具有多个核仁。

图1.淋巴结组织细胞肉瘤（HS）。淋巴结结构完全破坏。瘤细胞胞浆丰富，核浆比较低，低倍镜显示淡染外观（左）。HS的瘤细胞显示片状的大细胞（白色直箭头），与散在小淋巴细胞混杂（弯箭头）。大细胞显示丰富胞浆和中位空泡状或锯齿状凹陷的胞核（蓝色箭头）。

图2.组织细胞肉瘤显示窦内侵犯（左图，弯箭头）。一般的HS显示皮质旁侵犯，此例为窦内侵犯（左图）。大的组织细胞显示丰富的胞浆和多形性的折叠核（右图，弯箭头），背景散在小淋巴细胞（右图，黑直箭头）。

瘤细胞的嗜血现象极少见。巨核细胞或梭形细胞肉瘤样区域在一些病例可以见到。核分裂像多少与细胞多形性程度相关：瘤细胞可以很温和到异型性很大。在典型病例核分裂像可以很容易找到。可见多种炎性细胞浸润，包括小淋巴细胞, 浆细胞,中性粒细胞、良性组织细胞和嗜酸性粒细胞。肿瘤的形态和结构有时不是很特异，因此，免疫表型和分子遗传学对诊断非常重要。

图3.淋巴结HS。具有嗜血现象的多形性肿瘤细胞（左图，白色弯箭头）以及反应性组织细胞（左图，白色直箭头）。嗜血现象更常见于淋巴组织细胞嗜血综合征而不是组织细胞肉瘤。单纯看形态学，体积较大的HS瘤细胞弥漫增殖，破坏结构，很难与弥漫大B细胞淋巴瘤区分（右图）。 

图4.软组织HS，显示具有粉红色胞浆的中等-大的瘤细胞弥漫生长， 混杂较多小淋巴细胞（1）。高倍镜显示 HS具有大的肿瘤性组织细胞，混杂小的淋巴细胞和较少的嗜酸性粒细胞。组织细胞具有丰富的嗜酸性胞浆，居中的圆形、卵圆形空泡状核，偶见核内包含体（2）。高倍显示具有丰富的胞浆的大的瘤细胞胞核多形性，具有怪异的卵圆形，折叠核。背景中淋巴细胞、浆细胞散在分布（3）。高倍镜显示HS 具有显著多形性。肿瘤性的组织细胞具有丰富的嗜酸性胞浆，核的大小和形状不均匀（4）。

免疫表型

表现为组织细胞系的免疫表型，包括  α1-antitrypsin， CD68, CD163, CD14, CD4, CD11c和lysozyme。CD163是 比CD68更特异的组织细胞标记物，可表达在一部分一些非淋巴造血细胞肿瘤。溶菌酶的颗粒状着色模式,并且在高尔基区强着色，可以提示该肿瘤是组织细胞肉瘤，而不是其他肿瘤的诊断线索。在组织细胞肉瘤CD45, CD45RO,CD4和HLA-DR通常是阳性的。 S-100 也许是阳性, 罕见病例CD56阳性。弱表达CD15。然而B、T细胞标记是阴性的, 以及滤泡树突状细胞(CD21, CD23, CD35) 和 Langerhans 细胞 (langerin, CD1a), CD34, CD30, HMB45, myeloperoxidase,  EMA,和keratins都是阴性的。Ki67增殖指数从10%到90%不等。

图5.免疫组化显示瘤细胞表达组织细胞相关的CD68（5）。对CD68+的组织细胞来说，PG-M1 抗体比KP1更特异（6）。瘤细胞表达溶菌酶，表现为核旁和胞浆阳性。瘤细胞表达LCA是细胞膜阳性（7）。

图6.背景反应性T细胞表达CD3. 微弱而明显的细胞浆着色属于非特异染色（8）。反应性小淋巴细胞表达CD4 ，而大肿瘤细胞弱表达CD4（9）。一个HS病例，显示明显多形性，大多数瘤细胞表达 CD163（10）。

分子遗传学

很多病例单纯依赖免疫组化不能明确肿瘤的分化，有时借助分子学研究。很多病理医师需要根据缺乏克隆性Ig和T细胞受体抗原基因来诊断组织细胞肉瘤。罕见真正的肿瘤显示IGH 基因重排。当HS与滤泡性淋巴瘤同时或之后发生时，使用FISH或PCR可以检测到t(14;18)重排。这些现象被认为这些肿瘤存在分化谱系可塑性或转分化的可能性。符合HS诊断所需的免疫表型标准的病例研究中，未发现一致性细胞遗传学异常。然而, 在组织细胞肉瘤伴纵膈生殖细胞肿瘤病例中，两种肿瘤成分都检测到等臂染色体12p。罕见病例有5号染色体长臂缺失、 8号染色体三体和9号染色体三体。 近63%的HS具有BRAF 原癌基因的高频突变，比率高于LCH; HS预后很差，但突变并不与临床预后有关。

细胞起源

HS的瘤细胞与正常成熟组织细胞具有相似的形态学和免疫表型特征。

临床过程

许多HS表现为侵袭性临床发展过程，很多患者第一年死于肿瘤进展。由于缺乏经验，没有合理的治疗方案。尽管使用了化疗方案（如CHOP,ICE,ABVD），系统性疾病进展迅猛，仅几个患者生存长达五年。罕见病例对侵袭性的白血病类型的化疗方案反应良好。然而一部分病人表现为局限性，无论有无辅助放化疗，手术切除后均可痊愈。单纯切除肿瘤病随访13 - 92 月之后，长期预后相对良好。HS没有比较好的预后指标，肿瘤大小可能与预后有关。个别有BARF V600E突变的病例对vemurafenib治疗有效。

【来源：轻松诊断086 微信公众号】