2.免疫组化：上次说了单靠形态不能确诊ALCL，免疫组化是不可缺少的，这是今天的主要内容。现总结如下：

（1）CD30（又称Ki-1）：这是最重要的ALCL标记，甚至在‘间变大细胞淋巴瘤’这个名字出现之前，这类淋巴瘤不管它的起源谱系而被称为Ki-1阳性淋巴瘤，当然现在如果是源自B细胞就不能放在ALCL之中了。

这里要强调的是现在大家过于重视CD30在ALCL中的诊断意义，甚至是CD30阳性时，啥指标都不做就直接诊断ALCL，这是不正确的，除了一些B-NHL，甚至一些非淋巴造血肿瘤也可表达CD30，过分看重它有时会错的很离谱。其实不仅是ALCL，单靠一个重要的指标诊断某一淋巴瘤类型都是非常危险的，比如只要BCL2阳性就诊FL。另外小细胞型和富于组织细胞型中较大瘤细胞CD30阳性，而小的细胞可阴性。

（2）T细胞标记：CD30对ALCL的诊断价值要在将肿瘤细胞圈定在T细胞范畴起源才能体现出来。CD2和CD4在ALCL中多为阳性，是ALCL最为重要的T细胞标记，而CD3的失表达率可达75%，CD5和CD7也常常阴性。还有些病例可丢失所有的T细胞标记称为‘裸细胞’——Null型。这时可做下CD43（2/3病例阳性），尽管它缺乏谱系特异性，但可帮助缩小范围，建议可能的话加做TCR基因重排证实其T细胞起源。

个人经验：CD20阴性可排除大多数B-NHL，如果PAX5和CD79a均阴性那B-NHL可能性就非常小了（少许浆细胞瘤例外）；而CD3阴性对排除T-NHL的作用就差了很多，即便是T细胞标记甚至LCA都阴性也不敢说不是T-NHL，我想这也是T-NHL诊断困难的原因之一。

（3）EMA：多数ALCL表达EMA，但ALK阴性表达率低，也较弱。

（4）细胞毒颗粒蛋白：ALCL起源于CD4+细胞毒T细胞，所以相关指标是必做的，特别是ALK阴性者。

（5）ALK：这当然是非常重要的ALCL指标，CD30阳性都要加做这个指标划分为ALK+和ALK-组，因为正常组织中几乎ALK均为阴性，所以CD30和ALK同时阳性基本可确诊ALCL。

（6）CD15和EBV：一旦CD30，大家会首先想到ALCL和HL，那么这两个项目的检测有助于二者的鉴别，ALCL二者几乎均为阴性，而阳性表达特别是同时阳性则非常支持HL了。

（7）其他标记：ALCL还可表达CD56，clusterin，BCL6，CD13，CD33，p63等，虽无诊断价值，但最起码可知道CD56并不是NK/T所特有的，在实际诊断中可以拓宽思路。

3.分子标记：ALK+ALCL常伴有t(2;5)(p23;q35)染色体重排异位，产生NPM-ALK融合基因，但ALK的配体基因不仅限于NPM，还可涉及多个基因，形成不同的融合基因，但均可导致ALK蛋白的过表达。阳性信号可定位胞浆、胞核和核仁，胞膜较为罕见。因蛋白表达和融合基因吻合度非常好，所以分子检测在日常诊断中应用并不多，据报道不同的蛋白着色部位可反应出不同的融合基因类型，但本人没有这方面的判断经验，仅仅停留在ALK阳性时诊断ALK+ALCL的水平。

【来源：轻松诊断086 微信公众号】

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