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侵袭性B细胞淋巴瘤——GZL(3)
因为DHL必须用FISH的遗传学检测方法才能确诊,而FISH的检测因费用较高并不是常规做的检测项目,所以就像DLBCL中细胞起源的划分一样,GEP临床应用受限,出现了多种替代的免疫组化分类,人们也想再一次如法炮制,即应用免疫组化的方法来诊断DHL,不过检测结果称为‘双表达淋巴瘤’(DEL)。
(1)定义:应用免疫组化的方法检测BCL2和MYC蛋白表达,如均为阳性,则为DEL。当然也是基于形态学的侵袭性淋巴瘤范围适用。还需要强调的是DEL仅仅指BCL2和MYC蛋白阳性,不要思维奔逸,直接扩展为BCL6和MYC阳性以及BCL2,BCL6和MYC阳性的双表达和三表达淋巴瘤,目前没有这种说法。
(2)DEL特点:首先强调一点就是DHL中的基因重排易位可导致蛋白的高表达,但蛋白的高表达还可由其他基因异常导致,就是说BCL2型DHL常常BCL2和MYC均为阳性,而我们这里说的DEL一定是需要用FISH将DHL挑选出去剩下的病例才是真正的DEL,如下图所示,灰色大圆圈是BCL2/MYC双阳性病例,大多数BCL2型DHL包括在其中,而DEL应该是除去绿色圆圈的灰色剩余部分。当然这只是现阶段研究的总结,是否还存在一定的交叉病例尚有待商榷。
从上面的描述可以看出DEL和DHL是两个不同的群体,而且他们具有不同的特点,研究表明DHL大多数为GCB型,而DEL大多数为nonGCB型,所以不要主观臆断把DEL完全当成是DHL的蛋白表达形式。
还需要说明的是BCL6型DHL,研究表明该类型大多数是MYC阳性而BCL2阴性,所以不在我们常说的DEL范畴,应该也不包括在2008WHO的GZL中。
(3)阳性判读标准:目前公认DEL的cutoff值为MYC>40%,BCL2>50%(有的文献建议标准为70%)。其实这个标准看似客观但实际工作中不易把握,因为组化阳性率一般都是在镜下凭肉眼大致评估,所以不同病理学家可能判断会存在一定分歧,而且组化染色效果易受其他因素影响,比如组织固定,不同克隆号抗体和批次都可导致染色结果相差很多,这样实验室间差异会很大,直接影响DEL的诊断。个人经验在报告中以阳性比例显示,如果明显高于cutoff值再提示阳性,如果接近cutoff,可提示临床医生结合临床表现综合判断。
(4)临床价值:前面提到DHL预后极差,研究表明DEL的诊断也有助于预后的判断,但它的预后介于DHL和普通病例之间,如下图所示。
看完上面的讲解,特别是临床医生应该就清楚DHL一定是用FISH方法查出来的,免疫组化可以有效缩小检测的范围,但还需关注病理报告中组化指标的阳性比例,如倾向BCL2/MYC双阳性而FISH检测又是阴性时则可做为DEL来处置,尽管二者表述不同的病例群体,但都具有预后判断意义。
【来源:轻松诊断086 微信公众号】
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