神经纤维瘤是一组良性的周围神经鞘膜瘤，由施万细胞、神经束膜样细胞、纤维母细胞，以及形态介于神经束膜样细胞和其他细胞之间的移行细胞所混合组成。肿瘤内常夹杂残留的有髓和无髓神经纤维，细胞之间可见多少不等的胶原纤维，背景常呈粘液样。根据临床和组织学特点可分为局限性皮肤神经纤维瘤、弥漫性皮肤神经纤维瘤、局限性神经内神经纤维瘤、丛状神经纤维瘤、软组织巨神经纤维瘤、色素性神经纤维瘤、非典型性和富于细胞性神经纤维瘤等类型。神经纤维瘤病分为Ⅰ型神经纤维瘤病和Ⅱ型神经纤维瘤病两种类型。Ⅰ型神经纤维瘤病也称周围型神经纤维瘤病或冯·瑞克林豪森斯病（简称NF1），是最常见的常染色体显性遗传性疾病，由NF1基因的功能丢失突变和缺失所致。患者最早期的临床表现为皮肤上出现平整的色素性丘疹斑，随着时间的推移，这些色素斑可增大及颜色变深。对NF1来说，以腋窝或腹股沟处的皮肤出现色素斑点具有特别意义。这些色素如果发生在皮肤白皙的人身上，则颜色偏淡，有点类似放有牛奶的咖啡，也称（牛奶）咖啡斑；而发生在皮肤黑黝的人身上，则这些色素斑的颜色偏深，呈棕黑色或黑色。由于咖啡斑在正常人群中也相当常见，并且也可见于一些与NF1无关的疾病当中，因此在判断是否为NF1时，需要将咖啡斑的大小、形状及数目这些因素考虑进去。例如，NF1应出现6个及以上的咖啡斑。对成年人来讲，每个斑的直径应在1.5厘米以上、对青春期之前的少年来讲，则应在0.5厘米以上。典型的NF1患者在容貌上也有一定的特征性，表现在前额比较宽，面颊呈三角形，眼眶内呈黑色。眼睛的虹膜表面还可见隆起的色素斑点或斑块，称为色素性虹膜错构瘤。除上述的咖啡斑外，NF1患者的特征性表现为神经纤维瘤病，周围神经和内脏神经均可发生，以累及皮肤和皮下的小神经最为常见。临床表现为身体皮肤表面长有多少不等的神经纤维瘤，少的仅为数个，多的可达上百、上千甚至是全身上下长满了大小不一的肿瘤而难以计数。这些肿瘤最初多出现于青春期前后，仅有少数病例在出生时即有，其他的一些则可在晚些时候再发生。发生于NF1的神经纤维瘤主要有皮肤孤立性或弥漫性神经纤维瘤、发生于周围神经的局限性神经内神经纤维瘤、累及大神经干的丛状神经纤维瘤及巨大的软组织神经纤维瘤（或称神经瘤性象皮病）四种类型。发生于内脏的神经纤维瘤主要位于胃肠道，少数可发生于肝脏或膀胱，除神经纤维瘤外。发生于内脏并与NF1相关的其他一些病变还包括节细胞神经瘤病、胃肠道自主神经瘤和各种神经内分泌肿瘤。Ⅱ型神经纤维瘤病也称中枢型或双侧性听神经纤维瘤病，相对NF1来说，比较少见。NF2属于一种常染色体显性遗传性疾病，50%的病例显示22q12位点突变（NF2基因）。多数患者的年龄多在10-30岁之间，部分患者发病较晚，如到60岁左右才发病。临床上诊断为NF2的依据为患者双侧前庭神经的神经鞘瘤，或患者有一侧前庭神经的神经鞘瘤，但具有NF2的家族史，年龄在30岁以下，或具有下列疾患中的两项：脑膜瘤、神经胶质瘤、神经鞘瘤、青少年后被膜下晶状体混浊/青少年皮质性白内障。【局限性皮肤神经纤维瘤】局限性皮肤神经纤维瘤是最常见的一种神经纤维瘤，可以是单个孤立性的病变，也可以表现为多个病变。患者多为20-30岁的青年人，无性别差异。病变常累及躯体真皮和皮下，无特殊的好发部位。多表现为略隆起于皮肤的结节状或息肉状肿块，缓慢性生长，无痛性，能自由推动，直径多在1-2厘米。90%的病变为孤立性，患者不伴有NF1。伴有NF1的患者常为多灶性，且肿瘤常常自青春期开始发生，以后肿瘤的数量逐渐增加，直径也增大，少数病例中，患者全身布满息肉状结节。肉眼观察：周界相对清楚，无包膜。切面色泽较为一致，灰白色或黄白色，有光泽，无神经鞘瘤中的出血或囊性变等退行性改变。光镜下：孤立性结节和多发性结节镜下形态相似。病例之间可因肿瘤内所含瘤细胞、粘液及胶原量的多少而异。典型的病例由交织状排列的梭形细胞束组成，细胞边界不清，胞质淡嗜伊红色，核深染，两端尖，波浪状或弯曲状，部分病例中于瘤细胞之间可见绳索样的胶原纤维，瘤细胞和胶原束之间为少至中等量的粘液。因横切面的关系，部分瘤细胞呈小淋巴细胞样，特别是在做细胞学穿剌时，容易误认为是淋巴细胞。间质内可见散在的肥大细胞、淋巴细胞和少量的泡沫样组织细胞。少数病例局部区域内的瘤细胞可呈上皮样，又称上皮样神经纤维瘤。【弥漫性皮肤神经纤维瘤】弥漫性皮肤神经纤维瘤是一种在真皮和皮下弥漫性生长的神经纤维瘤。患者多为儿童和青年人，多发生在头颈部，其次为躯干和四肢，表现为皮肤表面斑块状的隆起。位于头颈部尤以眼睑处的肿块常较小，而位于躯干和四肢的肿块直径常超过5厘米，病变边界不清。10%的患者伴有NF1。肉眼观察：切面显示位于真皮和浅表筋膜间的皮下组织增厚，为灰白色的肿瘤组织所替代。质地从柔软粘液样至坚实象皮样。光镜下：病变位于真皮层及皮下，周界不清，常沿结缔组织间隔和脂肪小叶间隔扩展性生长，或包绕皮肤附件组织，形态上有点类似隆突性皮肤纤维肉瘤。与孤立性神经纤维瘤有所不同的是，瘤细胞并不呈细长的波浪状，而是呈短梭形或卵圆形，间质也多为均匀一致的原纤维状，常见含有色素的树突状细胞；另一形态特征是肿瘤内可见成簇的假Meissner小体，可与隆突性皮肤纤维肉瘤相鉴别。【局限性神经内神经纤维瘤】局限性神经内神经纤维瘤是一种局限于神经内的神经纤维瘤，发生率仅次于局限性皮肤性神经纤维瘤，可以累及任何部位，包括脊神经和脑神经，从神经根到细小的分支，也可累及自主神经链。多灶性的病变一般见于NF1患者。临床上，位于浅表的病变多以肿块就诊，位于深部者，沿受累神经的方向常有麻剌感或疼痛感。一部分病例为偶然发现或在做影像学检查时被发现。肉眼观察：多表现为梭形肿块，但无神经鞘瘤中的厚包膜，受累神经多弥漫性增大，发生于大神经者，常可见肿瘤穿进和穿出的神经束。肿瘤的颜色和质地取决于肿瘤内所含胶原量的多少，因含脂质的黄色、囊性变或灶性出血等形态。光镜下：由束状或波浪状排列的长梭形细胞组成，因切面的关系，细胞也可呈小圆形，类似淋巴细胞。基质呈粘液样，可见多少不等的胶原纤维，常见肿瘤组织与神经束之间有移行现象。【丛状神经纤维瘤】丛状神经纤维瘤比较少见，常发生于儿童，好发于头颈部，多累及大神经，特别是神经丛，大体上从神经干及其分支上可见扭曲、迂回类似蠕虫的肿块。几乎均发生于伴有NF1的患者，并有恶变倾向。软组织巨神经纤维瘤中的神经纤维瘤常为丛状神经纤维瘤。丛状神经纤维瘤可发生恶变。光镜下由迂曲、膨大的神经束组成，间质多伴有粘液样变性，阿辛兰染色阳性。因切面的不同，神经束的直径可大小不一。少数病例内可伴有异源性分化，如上皮性成分。【软组织巨神经纤维瘤】软组织巨神经纤维瘤最少见，仅发生于伴有NF1的患者，常含有丛状神经纤维瘤的成分，累及整个肢体时可形成局灶性巨人（肢）症，或引起局部软组织的弥漫性增大，本型很少恶变。【色素性神经纤维瘤】色素性神经纤维瘤是一种含有散在树突状色素细胞的神经纤维瘤，比较少见，50%的患者伴有NF1。年龄范围较广，多见于男性。最常位于头颈部、臀部或小腿。组织学上病变位于真皮或皮下，偶可扩展至肌肉，常为弥漫性神经纤维瘤，有时肿瘤可兼具弥漫性和丛状神经纤维瘤的两种形态。色素性细胞呈树突状，散在分布于肿瘤内，但有簇状及位于肿瘤浅表部的倾向。本瘤主要应与色素性隆突性皮肤纤维肉瘤相鉴别。【非典型性和富于细胞性神经纤维瘤】有时在体积较大或病程较长的神经纤维瘤内可见散在的、核有异型的细胞，类似退变性或陈旧性神经鞘瘤。这些散在的畸形细胞核大深染，核内可见胞质性的包涵体，染色质呈污浊状，核仁不明显，不见核分裂，称为非典型性神经纤维瘤。有时在神经纤维瘤的部分区域内，细胞偏丰富，偶可见少量的核分裂像，称为富于细胞性神经纤维瘤。因MPNST常发生于神经纤维瘤的基础上，故对富于细胞的神经纤维瘤需要多取材，多做切片，以确认是否合并有恶性周围神经鞘膜瘤的成分。