多形性恶性纤维组织细胞瘤是MFH的代表类型，由席纹状或交织条束状排列的多形性梭形细胞组成，肿瘤内可见多形性和异型性均十分明显的多形性瘤细胞或瘤巨细胞，间质内常伴有数量不等的泡沫样组织细胞（黄色瘤细胞）反应和炎症细胞浸润。此型曾被称为纤维黄色肉瘤和恶性纤维黄色瘤。临床上，多形性MFH好发于50-70岁的中老年人，发生于儿童和婴幼儿者较为少见，男性多见，大多数病例发生于下肢，特别是大腿，其中约三分之二的病例位于肌肉内，位于浅表皮下者多为深部肿瘤蔓延所致。除大腿外，部分病例还可发生于上肢和腹膜后，其中位于腹膜后者多为去分化脂肪肉瘤中的去分化成分；发生于实质脏器的MFH多为梭形细胞癌或肉瘤样癌。部分病例可发生于放疗后，极少数病例发生于手术后的疤痕组织。临床上，位于四肢者多表现为无痛性肿块或日渐增大的肿块，体积多在5-10厘米；位于腹膜后者，肿瘤直径常超过10厘米，患者可有恶心、不适、体重减轻、腹胀、腰酸或下坠感，或因瘤体较大而产生压迫性症状。X线显示大腿深部非特异性的软组织肿块影，体积常超过5厘米，可累及骨膜。CT显示大腿肌肉内分叶状的软组织肿块，密度与肌肉相近，肿块的中央可有粘液变性、陈旧性出血或坏死而呈低密度。肿块内一般不含有脂肪成分，但如肿瘤为去分化脂肪肉瘤时则可含有多少不等的脂肪。肉眼观察：肿块呈结节状或分叶状，直径5-10厘米，位于腹膜后者体积往往较大，可达20厘米以上。切面呈灰白色，灰黄色或灰红色鱼肉状，常见出血、坏死、粘液变性或囊性变。光镜下：多形性MFH主要由席纹状排列的胖梭形细胞组成，梭形细胞在形态上类似纤维母细胞/肌纤维母细胞。部分区域内，梭形细胞也可呈类似纤维肉瘤的交织条束状或鱼骨样排列。席纹状区域在肿瘤内所占的比例因病例而异，可以广泛而明显，也可仅为局灶性。除呈席纹状或交织状排列的梭形细胞外，肿瘤内还含有多形性和异型性均十分明显的多形性瘤细胞，即多形性区域，其内的细胞呈大圆形或多边形，核大而不规则，染色质粗而深染，也称瘤巨细胞，瘤细胞的胞质可因吞噬脂质而呈泡沫样。此外，肿瘤内还可见到多少不等的多核形瘤细胞。多形性区域与席纹状区域之间可见过渡或移行。肿瘤内易见核分裂像，包括病理性核分裂像。间质内常可见多少不等的泡沫样组织细胞（黄色瘤细胞）反应灶和慢性炎症细胞浸润。部分肿瘤内还可见到多少不等的出血、坏死和囊性变。在诊断为MFH之前，需先除外一些形态上可酷似MFH的多形性肉瘤、肉瘤样癌和恶性黑色素瘤等肿瘤。1、与多形性平滑肌肉瘤的鉴别：多形性平滑肌肉瘤内有时能见到经典的平滑肌肉瘤区域，瘤细胞至少表达一种象征平滑肌分化的抗原，如α-SMA、MSA、结蛋白、h-caldesmon和calponin，但在多形性区域内，这些标记的表达常明显减弱。2、与多形性横纹肌肉瘤的鉴别：多形性横纹肌肉瘤免疫组化染色见瘤细胞表达desmin、Myogenin、MyoD1和myoglobin等肌源性标记阳性。3、与多形性脂肪肉瘤的鉴别：多形性脂肪肉瘤内可见异型的脂肪母细胞。4、与肉瘤样癌的鉴别：肉瘤样癌多发生在皮肤、粘膜和实质脏器，有时可见残留的癌组织，免疫组化染色见瘤细胞表达CK和EMA等多种上皮性标记阳性。5、与骨外骨肉瘤的鉴别：骨外骨肉瘤内可见明确的肿瘤性骨样组织。6、与恶性黑色素瘤的鉴别：恶性黑色素瘤免疫组化染色见瘤细胞除表达S-100蛋白阳性外，还表达HMB45及A103等色素性标记阳性。