胆囊原发性鳞状细胞癌少见。患者在临床上可表现为发热、黄疸、上腹部胀痛、右上腹压痛、腹水及Murphy征阳性等。患者血CA19-9、CEA往往升高。肉眼观察：胆囊鳞癌可表现为突向腔内的巨大肿块，肿瘤大小4-10厘米不等，也可表现为胆囊壁明显增厚，厚度可达2.5厘米以上。肿瘤表面粗糙，呈灰白色或灰红色，常可见出血、坏死及溃疡形成。肿瘤在切面上多呈灰白色及灰红色，常可见肿瘤向胆囊壁深部浸润性生长并可浸润胆囊周围组织。显微镜下：胆囊粘膜下层及肌层内可见多量成巢及成片分布的瘤细胞浸润。瘤细胞胞浆丰富，细胞核大，染色深，异型性明显，可见病理性核分裂像，瘤细胞内可见多量角化物，瘤细胞巢中央可见不全角化物质。瘤细胞与正常粘膜上皮细胞之间常可见不典型增生的鳞状上皮细胞。