神经内分泌癌多见于肺、胃肠道及咽喉等部位，原发于胆囊者少见。患者的临床表现无特异性，可表现为发热、腹泻及腹痛等。肉眼观察：肿瘤多发生于胆囊底部，常呈结节状向腔内隆起，表面可呈菜花样，也可表现为胆囊壁局部粗糙增厚。肿瘤在切面上多呈灰白色，实性，并常有出血及坏死灶。显微镜下：瘤细胞呈圆形、卵圆形及短梭形，大小较一致，瘤细胞小至中等大小，细胞浆较透明或呈空泡状，细胞界限不清。瘤细胞核较大，呈圆形及卵圆形，染色质较致密，核仁不明显，有时可见较多的核分裂像。瘤细胞排列呈境界清楚的巢状、团块状及条索状，瘤细胞常在大量胶原纤维间质中呈浸润性生长。免疫组化染色见瘤细胞常表达嗜铬蛋白A阳性。瘤细胞尚可表达神经元特异性烯醇化酶、突触素、5-羟色胺、胰多肽、胃泌素及胰岛素等阳性。诊断胆囊原发性神经内分泌癌时应注意与促结缔组织增生性小圆细胞肿瘤及未分化癌相鉴别。1、与促结缔组织增生性小圆细胞肿瘤的鉴别：促结缔组织增生性小圆细胞肿瘤多见于男性年轻患者，肿瘤间质内有大量纤维组织增生，免疫组化染色见瘤细胞表达NF阴性。胆囊神经内分泌癌则较多见于老年妇女，免疫组化染色见瘤细胞表达NF阳性。2、与未分化癌的鉴别：未分化癌癌细胞染色常较深，细胞核大小及形态不规则，可见较多的核分裂像，免疫组化染色见瘤细胞表达神经内分泌标记阴性。神经内分泌癌则瘤细胞核大小形态较一致，异型性较轻，核分裂像少见，嗜银染色胞浆内有嗜银颗粒。免疫组化染色见瘤细胞可表达NSE、chromogranin及synaptophysin等阳性。