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乳腺腺纤维瘤
乳腺腺纤维瘤是乳腺的良性纤维上皮性肿瘤,也称纤维腺瘤。是由乳腺纤维组织和腺管组织两种成分增生共同构成的良性肿瘤。大体上,肿瘤呈圆形或椭圆形,直径一般在1-3cm,也可大于10cm。表面光滑,呈结节状,质韧,有弹性,边界清楚,有完整包膜。切面质地均匀,灰白或淡粉色,稍外突。若上皮成分较多则呈浅棕红色。向管型及分叶型腺纤维瘤的切面常呈粘液样光泽,并有大小不等的裂隙。围管型腺纤维瘤的切面呈颗粒状。病期长的腺纤维瘤的间质呈编织状而致密,有时还可见钙化或骨化区。囊性增生型腺纤维瘤的切面常见小囊肿。无坏死。显微镜下,肿瘤通常位于乳腺实质内,偶尔发生于乳晕下的输乳管内,膨胀性生长,境界清楚,偶尔不规则,多有完整包膜,瘤周的乳腺组织受压变形。腺管由立方或矮柱状细胞组成,细胞核圆形、一致,位于肌上皮细胞层之上。间质通常由疏松的结缔组织构成,富于酸性粘多糖,但也可部分或全部由致密纤维组织构成。梭形细胞主要是CD34阳性的纤维母细胞,混合有散在的FXⅢa因子阳性的树突状吞噬细胞。缺乏弹性纤维,不同的病例的间质细胞结构不一,但当间质过分富于细胞时,应当考虑叶状肿瘤的诊断。根据肿瘤中的纤维组织和腺管结构的相互关系分为向管型、围管型、混合型、囊性增生型及分叶型等五型。向管型腺纤维瘤:主要为腺管上皮下结缔组织增生形成的肿瘤,上皮下平滑肌组织也参与肿瘤形成,但无弹力纤维成分。病变早期,上皮下结缔组织呈灶性增生,细胞呈星形或梭形,有程度不同的粘液变性。增生的纤维组织从管壁单点或多点突向腔面,推挤增生扩张的腺管,使其变长、弯曲和变形,而呈狭长分支裂隙状,衬覆腺管和被覆突入的纤维组织表面的腺上皮因受挤压而呈扁平状。在断面上,因未切到从管壁突入的部分,纤维组织常状似生长在管内,故有管内型腺纤维瘤之称。腺管仍有两型细胞结构,内为立方状或柱状腺上皮,外为胞浆空亮的肌上皮细胞,腺上皮细胞可以正常,可以增生并形成乳头状,也可以萎缩甚至完全消失。上皮和纤维细胞皆无异型。在病期长的肿瘤,纤维组织可以致密,并发生透明变性,偶尔可见片状钙化,上皮常萎缩消失。有时在较大的腺腔内有乳头状或息肉状纤维性团块,其周围绕有上皮细胞。围管型腺纤维瘤:病变主要为腺管周围弹力纤维层外的管周周结缔组织增生,弹力纤维也参与肿瘤形成,但无平滑肌成分,也不见粘液变性。乳腺小叶结构消失,腺管弥散分布,也可聚集成堆。增生的纤维组织围绕并挤压腺管,使之呈小管状,腺管大小不等。纤维组织致密,常胶原变性及玻璃样变性,甚至钙化或骨化。腺上皮正常或轻度增生,有时可形成乳头。上皮及纤维细胞均无异型。混合型腺纤维瘤:一个肿瘤中同时存在向管型和围管型腺纤维瘤两种病变者。囊性增生型腺纤维瘤:肿瘤由腺管上皮和上皮下或弹力层外结缔组织增生而形成,上皮病变包括囊肿、导管上皮不同程度增生、乳头状瘤病、腺管型腺病及大汗腺化生等,上皮细胞及纤维细胞皆无异型。本瘤与囊性增生病的区别在于后者病变广泛,与周围组织界限不清楚,且常累及双侧乳腺,镜下仍可见小叶结构。分叶型腺纤维瘤(巨腺纤维瘤):基本结构似向管型腺纤维瘤。由于上皮下结缔组织从多点突入高度扩张的腺腔,但不完全充满腺腔,故在标本肉眼观察和显微镜检查皆呈明显分叶状。一般情况下纤维细胞和腺上皮细胞均增生较活跃,但均无异型。纤维细胞增生和腺上皮细胞增生可单独出现,也可同时出现,但两者之间有明显的相关性,腺上皮细胞明显增生时可形成不规则的丛状复层排列,有时出现异型,对于腺上皮呈现异型的交界性病变,可诊断为腺纤维瘤伴上皮细胞不典型增生。此外,腺纤维瘤中的一些特殊改变或形态改变包括:1、当腺纤维瘤细胞间质增生非常明显时,可诊断为腺纤维瘤富于间质细胞,应仔细观察间质细胞增生程度及其异型性,注意与叶状囊肉瘤鉴别。2、青春期女性病人,肿瘤中出现腺上皮异型和/或间质细胞丰富,并可见核分裂象时,诊断时宜持保守态度,但应密切随访。3、腺纤维瘤趋向:有时在乳腺组织中见少数腺管的上皮下结缔组织呈灶性或较广泛的轻度增生,形成边界不清的类似于向管型腺纤维瘤的病变区,称为腺纤维瘤趋向或腺纤维瘤样增生,可能是腺纤维瘤的瘤前改变。4、肿瘤内增生的腺上皮细胞和纤维组织可呈现化生,上皮性化生包括鳞状上皮化生、大汗腺化生、腺上皮偶尔呈现神经内分泌细胞分化并增生,神经内分泌细胞形成单层的小管(不见肌上皮细胞),细胞圆形或多边形、边界清楚,核圆居中,胞浆清亮,空淡或含微细颗粒。形成小管的神经内分泌细胞于增生时常向外伸向周围的间质而不突入腺腔。间质可呈现粘液变、脂肪变、软骨化生、骨化生和平滑肌化生等,这时常被诊为乳腺的错构瘤或迷离瘤,间质有时可继发透明变性(间质细胞稀少)和钙化。5、肿瘤间质内偶见形态怪异的多核巨细胞,灶性或弥漫性分布。6、老年妇女腺纤维瘤的间质常透明变性,腺上皮萎缩,肿瘤内的肌上皮细胞明显增生时,可呈现肌样转化,增生的肌上皮可与间质的纤维细胞混杂,这两种细胞之间有基底膜间隔。7、妊娠期腺纤维瘤组织学上也不同于一般腺纤维瘤,其小叶部分增生,腺体密集,上皮常有分泌现象,称作泌乳期腺纤维瘤。肿瘤可继发梗死,梗死的瘤体,若未切除,久之可出现玻璃样变和不全钙化。腺纤维瘤可发生恶变,肿瘤上皮成分恶变可形成小叶癌或导管癌,多数为原位癌,也可为浸润性癌,多发生于腺纤维瘤内上皮成分增生显著时。肿瘤的间质成分恶变即成为叶状囊肉瘤,肿瘤的上皮成分和间质成分均恶变即形成癌肉瘤。
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