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0203-03 牙源性肿瘤
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三、牙源性肿瘤
(一)牙源性肿瘤的分类(表2-2)
表2-2 2005年WHO牙源性肿瘤的组织学分类[53]
1.恶性肿瘤
(l)牙源性癌
转移性(恶性)成釉细胞瘤
成釉细胞癌一原发型
成釉细胞癌-继发型(去分化),骨内性
成釉细胞癌一继发型(去分化),外周性
原发性骨内鳞状细胞癌一实性型
发生于牙源性角化囊性瘤的原发性骨内鳞状细胞癌
发生于牙源性囊肿的原发性骨内鳞状细胞癌
牙源性透明细胞癌
牙源性影细胞癌
(2)牙源性肉瘤
成釉细胞纤维肉瘤
成釉细胞纤维一牙本质肉瘤和成釉细胞纤维一牙肉瘤
2.良性肿瘤
(1)牙源性上皮性肿瘤,具有成熟的纤维间质,不含牙
源性外胚间充质成分
成釉细胞瘤,实性/多囊型
成釉细胞瘤,骨外/外周型
成釉细胞瘤,促结缔组织增生型
成釉细胞瘤,单囊型
牙源性鳞状细胞瘤
牙源性钙化上皮瘤
牙源性腺样瘤
牙源性角化囊性瘤
(2)牙源性上皮性肿瘤,含牙源性外胚间充质成分,伴
或不伴有牙硬组织形成
成釉细胞纤维瘤
成釉细胞纤维牙本质瘤
成釉细胞纤维一牙瘤
牙瘤
牙瘤,混合型
牙瘤,组合型
牙成釉细胞瘤
矛源性钙化囊性瘤
牙本质生成性影细胞瘤
(3)间充质和(或)牙源性外胚间充质性肿瘤,含或不含
牙源性上皮
牙源性纤维瘤
牙源性黏液瘤/黏液纤维瘤
成牙骨质细胞瘤
(4)与骨相关的病变
骨化性纤维瘤
纤维结构不良
骨结构不良
中心性巨细胞病变(肉芽肿)
巨颌症
动脉瘤样骨囊肿
单纯性骨囊肿
其他肿瘤
婴儿黑色素神经外胚瘤
(二)良性牙源性肿瘤
1.成釉细胞瘤( ameloblastoma) 此瘤是最常见的牙
源性肿瘤,约占牙源性肿瘤的60%以上。好发于青壮年,
性别和种族均无差异,80%发生于下颌,其中70%好发于
磨牙和下颌升支区。属良性肿瘤,但具有局部侵袭性。成
釉细胞瘤来源于牙源性上皮,即牙板、成釉器和牙周上皮剩
余,也可来自含牙囊肿和牙源性角化囊肿的衬里上皮,以及
口腔黏膜上皮基底细胞的增殖。
【光镜】 肿瘤组织形态多样,根据临床病理表现分为
以下四种类型:
(1)实性或多囊型成釉细胞瘤(solid or multicystic
ameloblastoma):肿瘤可沿骨小梁间隙向周围浸润,易复发。
镜下典型的成釉细胞瘤,肿瘤性上皮岛或条索由两类细胞
构成:一类为立方状或柱状细胞,位于上皮团周边,核呈栅
栏状排列并远离基底膜,类似于成釉细胞或前成釉细胞;另
一类呈多角形或星形,位于上皮团的中央,疏松排列,类似
于成釉器的星网状层。又可见以下变异类型:
滤泡型:肿瘤细胞形成独立的上皮岛,上皮岛中心的细
胞呈多角形或星形,似成釉器的星网状层,周边为一层立方
或矮柱状细胞,核呈栅栏状排列并远离基底膜,类似于成釉
细胞或前成釉细胞。上皮岛中心的星网状区玎发生囊性变。
丛状型:肿瘤细胞上皮条索呈网状连接,周边是一层立
方或柱状细胞,中心部是类似于星网状层的细胞。其肿瘤
间质部分可以发生囊性变。
棘皮瘤型:肿瘤上皮岛内出现广泛鳞状化生。
颗粒细胞型:颗粒细胞部分或全部取代星网状细胞,颗
粒细胞大,立方或柱状或圆形,胞浆丰富,充满嗜酸性颗粒
(图2-12)。
图2-12颗粒细胞型成釉细胞瘤
图示肿瘤实质由成釉器样上皮团构成,其周为高柱状细胞
团内为多边形的大细胞,胞核小固缩,胞浆红染呈颗粒状
基底细胞型:肿瘤上皮密集成团或树枝状,细胞小而一
致,缺乏星网状细胞分化。
角化成釉细胞瘤:肿瘤内出现广泛角化。由多个充满
角化物的微小囊肿构成,囊肿衬里上皮以不全角化为主,伴
有乳头状增生。
(2)骨外或外周型成釉细胞瘤(extraosseous or periph-
eral ameloblastoma):发生于牙龈或牙槽黏膜而不侵犯颌骨。
(3)促结缔组织增生型成釉细胞瘤(desmoplastic
ameloblastoma):具有特殊的临床表现、X线和病理表现。
上下颌骨发生率相同,领骨前部多见。镜下肿瘤以间质成
分为主,肿瘤内结缔组织显著增生,胶原丰富,可见玻璃样
变,肿瘤性上皮岛或条索位干纤维束之间。上皮岛或条索
周边细胞呈扁平状,排列紧密,有时中心呈旋涡状。肿瘤间
质内有时可见类骨小梁形成。
(4)单囊型成釉细胞瘤(unicystic ameloblastoma):有3
种组织学亚型:第1型是单纯囊性型,囊壁仅见上皮衬里,
呈典型成釉细胞瘤的形态特点;第Ⅱ型伴囊腔内瘤结节增
殖,瘤结节呈丛状成釉细胞瘤的特点;第Ⅲ型纤维囊壁内有
肿瘤细胞浸润,伴或不伴囊腔内瘤结节增殖。偶见上皮衬
里有杯状黏液细胞增殖”“。
【免疫组化】 肿瘤细胞对keratin呈强阳性反应。
【电镜】 肿瘤细胞内有成束的张力细丝,细胞间以桥
粒连接。在颗粒细胞内有大量溶酶体存在。
2.牙源性鳞状细胞瘤( squamous odontogenic tumor)
发病年龄范围较大,多数发生于30岁时,上下颌均可受
累”]。
镜下主要组织学特点是分化良好的鳞状上皮岛位于成
熟结缔组织内,上皮团周边细胞扁平或立方状。上皮巢内
可有变性灶或钙化区,也可偶见囊性变。此瘤为良性,局部
浸润生长,刮除很少复发‘56]。
3.牙源性钙化上皮瘤( calcifying epithelial odontogenic
tumor) 又名Pindborg瘤,多发生于青壮年,无性别差异.
下颌比上颌多见,多发在前磨牙和磨牙部位。
【光镜】 肿瘤由多边形上皮细胞组成小团或片状,胞
浆红染,胞界清晰,可见细胞间桥。胞核圆形或卵圆形,可
见核仁,胞核常有明显多形性,出现多核或大核瘤细胞,但
核分裂极罕见。在细胞内和细胞间有球形均质嗜伊红物
质,现已证实为淀粉样物质,这些物质常呈同心圆状钙化
(图2-13)。
此瘤为生长缓慢的良性肿瘤,但有局部浸润生长的特
性,手术切除不彻底可复发。
4.牙源性腺样瘤( adenomatoid odontogenic tumor) 多
发生于青少年,女性多于男性。
【大体】 肿瘤包膜完整,切面实性可囊性,囊腔含淡
黄色胶冻样物质或血性液体,腔内可含牙。
【光镜】 一是结节状实性细胞巢,形成玫瑰花样结
构,上皮细胞间及玫瑰花样结构的中心部可见嗜酸性物质
沉积;二是腺管样结构(图2-14);三是梁状或筛状结构;四
是由多边形、嗜酸性鳞状细胞组成的小结节,细胞间可见细
胞间桥和钙化团块及淀粉样物质沉积。另外,有时可见发
育不良的牙本质或骨样牙本质。肿瘤间质成分少。
图2-13牙源性钙化上皮瘤(Pindborg瘤)
图示肿瘤由多边形上皮细胞呈片状排列,其中有大核及多
核细胞出现。瘤细胞间可见红染淀粉样物质及呈同心圆
钙化团块存在
图2-14牙源性腺样瘤
图示瘤组织中肿瘤细胞排列成腺样管腔及花瓣样细胞团结构
5.牙源性透明细胞瘤( clear ceU odontogenic tumor)
此瘤罕见,为近年才描述报道的一型牙源性上皮肿瘤‘57].
与涎腺发生的或转移来的透明细胞癌相似,透明的肿瘤细
胞呈巢状或条索状排列,间质为纤维结缔组织。
【电镜】 瘤细胞有明显的空泡变性,胞浆内细胞器缺
乏。此瘤为良性,但具有局部浸润的特性。
6.牙源性角化囊性瘤( keratocystic odontogenic tumor)
【大体】囊壁较薄,内常含黄白色发亮的片状物或干
酪样物质,囊液呈淡黄色或血性液体。
【光镜】 衬里上皮为较薄、厚度一致的复层鳞状上
皮,上皮与结缔组织交界平坦;上皮表面呈波浪状或皱褶
状,表层多为不全角化;棘层细胞较薄,常见细胞内水肿;
基底细胞层界限清楚,胞核远离基底膜,呈栅栏状排列;
纤维囊壁较薄;纤维囊壁内有时可见微小子囊和(或)上
皮岛。
此瘤具有术后复发倾向[58],据统计术后复发率约为
10. 78%.其原因:①囊壁上皮薄而易碎,难于完整摘除;
②囊肿常呈指状突起沿阻力小的骨小梁间隙生长,所以很
难彻底刮除;③囊壁内有微囊或子囊存在,手术残留的微囊
可继续形成囊肿;④囊壁内牙板剩余上皮的增生形成;⑤口
腔黏膜具有高度分裂能力的基底细胞增生形成。术后复发
率也与其手术方式有关[59]。另外,牙源性角化囊性瘤还是
痣样基底细胞癌综合征较常见的表现之一。
7.成釉细胞纤维瘤( ameloblastic fibroma) 颌骨内罕
见的肿瘤,好发生于儿童和青少年,平均年龄为15岁,很少
超过21岁者,性别无差异,以下颌磨牙区为多见部位。X
线显示为一界限清楚的囊性透射区,肿瘤包膜完整。
【光镜】肿瘤由牙源性上皮和幼稚间叶性纤维组织
构成。上皮细胞为立方或柱状,似成釉细胞,多呈两层上皮
细胞排成条索和小岛,偶见其中有星网状细胞分化,在幼稚
的疏松纤维间质中没有釉质和牙本质形成(图2-15)。手
术切除可复发,多次复发后出现肉瘤变t眠“]。
图2-15成釉细胞纤维瘤
图示高柱状成釉细胞呈双层排列,构成条索或上皮岛,其间
可见星网状细胞分化,间质为疏松纤维结缔组织
8.成釉细胞纤维牙本质瘤或成釉细胞纤维牙瘤
( ameloblastic fibrodentinoma, ameloblastic fibroodontoma 1
龀两种肿瘤的组织结构与成釉细胞纤维瘤基本相似,其不
同点为牙源上皮具有诱导牙齿硬组织形成功能,当有牙本
质形成时,称为成釉细胞纤维牙本质瘤(图2-16)。当有釉
质形成时,则称为成釉细胞纤维牙瘤。
9.牙瘤( odontoma) 此瘤为颌骨内成牙组织的增生
分化,形成不规则类似牙齿组织的肿瘤,是一种成牙组织的
错构瘤或发育畸形。该瘤生长缓慢,无症状,上下颌均可发
生,以儿童和青年多见。牙瘤是由釉质、牙本质、牙骨质和
牙髓组织构成的,是高分化的良性肿瘤,常有包膜,可分两
型:
(1)混合性牙瘤:形成牙齿的四种组织混杂存在,形
成不规则的坚硬肿瘤团块,无完整的牙齿形成。
(2)组合牙瘤:构成牙齿的四种组织按正常牙齿相似
排列,形成大小不一、形态各异的牙齿,数目少则数个,多则
可达百余个,聚集成一团块。
10.牙成釉细胞瘤(odontoameloblastoma) 是一种少
见的牙源性肿瘤,多见于儿童,下颌多发,部位以后磨牙
图2-16成釉细胞纤维牙本质瘤
图示成釉器样上皮团及大片牙本质样组织。在牙本质周边
排列有高柱状成牙本质细胞,肿瘤间质为疏松结缔组织
区常见。该瘤有与成釉细胞瘤相同的上皮成分,另外也有
牙釉质、牙本质、牙骨质及牙髓组织存在,间质为幼稚的
疏松纤维组织。目前认为这是一种不成熟的组合性牙瘤,
与成釉细胞瘤和成釉细胞纤维瘤不同,尽管它们之间形
态上有些相似。这是一种良性肿瘤,但偶尔具有侵袭
性。
11.牙源性钙化囊性瘤(calcifying cystic odontogenic
tumor) 1962年Gorlin等首先报道此瘤,称为牙源性钙化
囊肿。2005年WHO新分类中,将“牙源性角化囊肿”的几
种变异型分别命名,而牙源性角化囊性瘤只是其中的一型。
发病高峰年龄在10 - 19岁,无性别差异。
【光镜】囊肿衬里上皮为立方上皮或鳞状上皮,基底
细胞排列整齐呈栅栏状,核远离基底膜。上皮层内有星网
状细胞分化,衬里上皮和纤维囊壁内可见影细胞灶出
现[62]。影细胞胞体宽大红染,界限清,核溶解消失,残留有
核的影像,故称影细胞。在邻近上皮基底层下方可见发育
不良的牙本质。有些病例中可见广泛的牙体硬组织形成,
类似于组合性或混合性牙瘤。
12.开本质生成性影细胞瘤( dentinogenic ghost cell
tumor) 又称为牙源性影细胞瘤(odontogenic ghost cell
tumor),是一种具有局部侵袭性的肿瘤,在成熟的结缔组
织间质中可见成釉细胞瘤样上皮岛、影细胞和伴有数量不
等的发育不良的牙本质生成。发病年龄广泛,男性稍多。
可发生于承牙区任何部位,其中尖牙到第一磨牙区常
见。
【光镜】 成熟的结缔组织中,瘤细胞形成上皮巢或成
釉细胞瘤样上皮团块,可见影细胞和钙化灶,间质内可见发
育不良的牙本质。此瘤生长具有局部侵袭性,术后易复发。
并有恶性报道L631。
13.牙源性黏液瘤( odontogenic myxoma) 又称为黏液
瘤或黏液纤维瘤,良性但具有局部侵袭性。肿瘤界限不清,
多无包膜。镜下见瘤细胞呈梭形或星形,排列疏松,核卵
圆,深染。瘤细胞间大量淡蓝色黏液基质,有时可见散在牙
源性上皮剩余。此瘤具有局部浸润性,可浸润骨组织,甚至
穿破骨皮质进入邻近软组织。不易完全切除而术后易复
发。
14.牙源性纤维瘤(odontogenic fibroma) 根据其发病
部位可分为中心型(骨内型)和外周型(骨外型)。
中心型:肿瘤界限清楚,有包膜。镜下可见肿瘤由细脆
丰富的纤维性结缔组织构成,其中可见散在的牙源性上皮
岛和条索,类似于牙周膜中的上皮剩余。有类似于发育不
良的牙本质或牙骨质钙化。另外,尚可见黏液变性或颗粒
细胞变性。
外周型:肿瘤界限不清,无包膜。肿瘤纤维组织以胶原
为主,或细胞丰富,或呈黏液样变,牙源性上皮岛或上皮条
索散在分布。可见牙本质和牙骨质样钙化及多核巨细胞。
此瘤常被误诊为纤维性龈瘤,牙源性上皮剩余的存在有助
于鉴别诊断。
此瘤的临床发病情况大致与牙源性黏液瘤相同,其不
同点是光镜有较多的纤维组织和更多的牙源性上皮剩余。
当黏液和纤维成分大致相等时,则称为牙源性黏液纤维
瘤。
15.成牙骨质细胞瘤( cementoblastoma) 此瘤也称良
性牙骨质母细胞瘤‘64],常见于25岁以下青少年,下颌多
发,多与牙根相连。X线见在斑点状致密阻射区周围有一
狭窄透射带环绕。
【光镜】瘤组织由增生的牙骨质小梁连接呈片,可见
牙骨质细胞和嗜碱性骨沉积线。有的呈圆形或卵圆形矿化
团块,似牙骨质小体。在矿化组织周围见未完全矿化的牙
骨质基质样物质和成牙骨质细胞。肿瘤间质有富含血管的
纤维组织。
16.骨化性纤维瘤( ossifying fibroma) 以往称为牙骨
质-骨化性纤维瘤。2005午WHO新分类将青少年小梁状
骨化性纤维瘤(juvenile trabecular ossifying fibroma,JTOF)和
青少年沙瘤样骨化性纤维瘤(juvenile psammomatoid ossif-
ying fibroma,JPOF)作为骨化性纤维瘤的两种组织学变异
型。肉眼观察肿瘤界限清楚,有包膜,剖面黄白色,实性。
镜下肿瘤由富含纤维母细胞的结缔组织构成,其细胞丰富
程度有较大差异。可见小梁状编织骨其周围绕成排的成骨
细胞,板层骨结构和营养不良性钙化;无细胞的嗜碱性类牙
骨质沉积物,呈圆形或类圆形,类似于牙骨质小体。JTOF
由含丰富细胞的纤维组织构成,其中可见带状类牙骨质和
幼稚的骨小梁。JPOF在成纤维性间质内含丰富的沙瘤样
骨小体,骨小体可融合形成具有反转线的小梁状结构(图
2-17)。
17.纤维结构不良(fibrous dysplasia,FD) 本病有单
骨性与多骨性之分。多骨性患者同时伴有皮肤色素沉着和
女性性早熟等内分泌异常,称为McCune-Albright综合征。
单骨者好发于颌骨,多见于儿童和青少年,性别无差异,上
图2-17 骨化性纤维瘤
图示成熟的纤维组织之间分散多量圆形牙骨质小体,其中
一些小体具有环形层状骨沉积线
下颌骨均可受累,颌骨膨隆不对称,随骨的发育成熟病变可
停止,有的可终生缓慢进展。也有恶变报道,如恶变为骨肉
瘤、纤维肉瘤和软骨肉瘤等,所以纤维结构不良术后随访是
必要的。
【大体】 病变区密质骨变薄,骨髓腔被灰白色结缔组
织取代,从质韧到沙砾样逐渐移行,可见出血或囊性变。
【光镜】为正常骨结构被纤维组织替代,纤维细胞形
状一致,呈梭形,胶原纤维细而分散,偶见致密胶原纤维束,
在纤维组织中有散在化生的骨小梁,不规则呈“0、C、V、W、
S”等英文字母样。小梁周围无成骨细胞及破骨细胞。血
管丰富可有灶状出血及多核巨细胞反应。有时可见骨样组
织、软骨岛、破骨细胞、泡沫细胞、多核巨细胞及继发性动脉
瘤样骨囊肿或黏液变等继发性病变[65]。
18.骨结构不良( osseous dysplasias) 发生于颌骨承
牙部位的根尖周区域,以纤维组织和化生性骨取代正常骨
组织为特征的病变。其组织发生来源于牙周膜。根据其临
床表现不同,又分为以下几型:①根尖周骨结构不良,是指
发生于下颌前部及累及少数牙;②局灶性骨结构不良,是发
生于颌骨后牙区的粪似局灶性病变;③繁茂性骨结构不良,
发生于双侧下颌骨,甚至可以累及颌骨的四个象限,主要发
生于中年黑人女性,有家族性显性遗传报道;④家族性巨大
型牙骨质瘤,也可发生于双侧下颌骨,甚至波及颌骨四个象
限,发生于年轻人,可出现明显的颌骨膨胀,是一种常染色
体显性遗传病。病变无包膜。镜下观察,各型骨结构不良
均由富含细胞的纤维组织构成,其中含有板层骨和牙骨质
样物质,可见明显的嗜碱性反转线。
(三)恶性牙源性肿瘤
1.转移性(恶性)成釉细胞瘤[ metastasizing( malig-
nant) ameloblastoma1 是具有良性组织学表现,但发生了转
移的成釉细胞瘤。其转移灶主要见于肺。
2.成釉细胞癌.原发型( ameloblastic carcinoma-primary
type) 具有成釉细胞瘤的某些组织学特征,但组织明显分
化不良、细胞异型性和核分裂象增加。
3.成釉细胞癌一继发型(去分化)[ ameloblastic carcino-
ma-secondary type( dedifferentiated)] 是由良性成釉细胞
瘤恶变而来。
4.原发性骨内鳞状细胞癌(primary intraosseous squa-
mous cell carcinoma) WHO薪分类中,其包括以下亚型侵
犯骨髓腔并导致骨吸收的实性肿瘤(实性型);发生于牙源
性囊肿的鳞状细胞癌;与其他良性上皮性肿瘤相关的鳞状
细胞癌。
【光镜】肿瘤一般表现为无角化的鳞状细胞癌,癌
巢周边细胞呈栅栏状排列,核远离基底膜,少有角化发
生。
5.牙源性影细胞癌( odontogenic ghost cell carcinoma)
是具有牙源性钙化囊性瘤或牙本质生成性影细胞瘤的特
点,又具有恶性细胞学特征和浸润性生长的肿瘤。
6.成釉细胞纤维肉瘤( ameloblastic fibrosarcoma) 此
瘤也称为成釉细胞肉瘤,是一种稀少的恶性肿瘤,好发于青
年人,下颌多见,男女均可发病。该瘤与成釉细胞纤维瘤形
态相似,仅肿瘤间叶成分发生恶变,幼稚的纤维细胞数目增
多,鱼骨样排列,细胞形状多样,核分裂多见,而肿瘤性牙源
性上皮无恶变(图2-18)。
图2-18成釉细胞纤维肉瘤
图示肿瘤由分化成熟的成釉细胞排列成上皮团,其间偶有
星网状细胞分化,纤维性肿瘤间质具有明显肉瘤特征
7.成釉细胞纤维牙本质肉瘤或成釉细胞纤维牙肉瘤
( amcloblastic fibrodentinsarcoma, ameloblastic f-bro-odontosar-
coma) 仳两种肿瘤形态结构与成釉细胞纤维肉瘤基本相
同,只是肿瘤性牙源上皮有明显诱导现象,有牙本质形成则
称成釉细胞纤维牙本质肉瘤。当上皮诱导更充分,不仅有
牙本质产生,而且还有釉质沉积和牙骨质形成,则称为成釉
细胞纤维牙肉瘤(图2-19)。
8.牙源性癌肉瘤( odontogenic carcmosarcoma) 这是
一种极为罕见的恶性肿瘤‘66],形态与成釉细胞纤维肉瘤结
构大致相像,但其牙源性上皮成分和牙源性间叶组织形成
的肿瘤间质,都显示有明显的恶性特征(图2-20)。
9.牙源性透明细胞癌( clear ceU odontogenic carclno-
图2-19成釉细胞纤维牙肉瘤
图示分化良好的成釉器样上皮团,高柱状成釉细胞分泌形
成牙釉质,纤维性间质,具有明显肉瘤特征
图2-20牙源性癌肉瘤
图示牙源性成釉器样细胞团及间质均具有明显恶性形态
ma) 是颌骨中较为少见的恶性肿瘤[67],下颌多于上颌,
以40岁以上多见。肿瘤实性,无包膜,镜下见癌细胞呈
片状、岛状、条索状排列,癌细胞胞浆透明,可见核分裂
象,PAS染色阳性。肿瘤呈浸润性生长,偶见远处转
移[68J。
此肿瘤须与其他可能出现透明细胞性肿瘤相鉴别。涎
腺肿瘤中出现的透明细胞,可根据肿瘤的原发部位,黏液成
分化学染色(涎腺肿瘤透明细胞黏液染色阳性)、淀粉酶和
溶菌酶(腺泡细胞癌阳性)、S-100和actln(透明细胞性肌上
皮瘤阳性)等来鉴别。
肿瘤细胞异型性明显,侵犯血管、肌肉和神经。透明细
胞可出现变性、坏死、脱落而形成小囊腔。另外,牙源性钙
化上皮瘤中有钙化成分,而牙源性透明细胞癌中无钙化,可
以区别二者。
10.牙源性影细胞癌(odontogenic ghost cell carcinoma)
是颌骨中罕见的恶性肿瘤‘69】,上颌多见。镜下肿瘤细胞胞
体较小,核深染,多形性,排列成条索状或网状,有许多微小
囊腔形戍。肿瘤细胞围绕着成团排列的胞浆嗜伊红的“影
细胞”。并侵犯周围的骨、肌肉和结缔组织,出现大片坏
死。
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