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0501-06 影响肺癌预后的因素
六、影响肺癌预后的因素
一些资料表明,肺癌的长期存活率较低,预后较差。据国外大宗病例的统计分析,肺癌的5年存活率仅为8%,而手术切除病例为21. 3%。近十多年来,由于采用手术与化疗、放疗相结合的综合疗法及其方法的改进,使肺癌的5年存活率有所提高。如小细胞癌的5年存活率早先低于2%,目前已达到20%。
影响肺癌预后的因素很多,包括年龄(40岁以下者预后差)、性别(女性较男性差)、部位(位于肺上沟者预后较好,鳞癌外周型较中央型好)、临床分期(TNM分期是最重要的预后因素)、肿瘤大小(大者比小者差)、细胞类型及分化程度、侵袭血管、侵袭胸壁、有无瘢痕(外周型腺癌或大细胞癌有瘢痕者预后差)、淋巴结转移、炎症反应(肿瘤周围有明显的淋巴浆细胞反皮,或淋巴结显示滤泡增生、生发中心明显者预后好)、DNA倍体数及癌基因表达等。现就其中有重要意义的一些因素略加讨论。
(一)临床分期
见前述。
(二)细胞类型与分化程度
肺癌的类型及分化程度与其预后关系密切。肺癌中以鳞癌的存活率最高,有人统计一组长期存活的肺癌患者,鳞癌约占了一半。而小细胞癌的存活率最低,但其亚型之间也还存在差别,淋巴细胞样型与中间型之间,虽无明显的预后差别,但纯粹的小细胞癌要比小细胞癌/大细胞癌的存活期长。在手术切除的病例中,5年存活率随肿瘤的分化程度而异,分化好者为约40%,中分化者为20%,分化差者为7%。就神经内分泌癌而言,也是如此,类癌、不典型类癌和小细胞癌的5年存活率分别为95%、65%及<5%。细支气管肺泡癌中,孤立结节型通常来自Ⅱ型肺泡细胞,术后治愈率较高,而弥漫型者均为黏液细胞型,预后不佳。大细胞癌及任何组织学类型的肺癌中有瘤巨细胞出现,预后较差。巨细胞癌发展快,预后差,无治愈者。
(三)DNA倍体及癌基因表达
用流式细胞仪测定肺癌的DNA倍体,对判断其预后具有意义。Volm等对187个手术切除的非小细胞癌的新鲜标本作了流式细胞测量术的研究,所有患者至少随访5年:结果显示非整倍体瘤的患者存活时间较二倍体瘤的患者明显为短( P<0. 001),提示DNA倍体数对非小细胞癌患者是一种独立的预后因素。癌基因的初步研究表明,非小细胞癌ras癌基因的表达增强,而小细胞癌至少有三种myc基因扩增。myc基因的改变可能与小细胞癌的快速生长和浸润能力有关。如不典型小细胞癌和典型小细胞癌相比,它具有更强的侵袭生长能力,并对放疗的敏感性降低,其c-myc表达水平大大高于典型小细胞癌。同时治疗后复发的小细胞组织中,c-myc表达水平也高于治疗前。另外,也有报道,小细胞癌中N-myc表达增强,则预后不佳。
(四)其他因素
新近Nishino等用免疫组化技术研究了肺腺癌相关基底膜上层连蛋白( laminin)的分布,将其分为连续型和非连续型。发现肿瘤相关基底膜上层连蛋白的非连续型,可反映肿瘤的扩散速度,与预后有密切关系。
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