四、毒物或药物引起的肝脏疾病
    药物可引起各种各样的肝脏病变。有时一种药物可引
起多种病变。病变的轻重与剂量和过敏反应有关。病变主
要有：①肝细胞损伤，急性肝细胞损伤可以以细胞溶解为
主，形成点状坏死、亚大块坏死甚至大块坏死；也可以淤
胆为主，引起淤胆的药物主要为合成类固醇或避孕药。长
期淤胆常会出现肝细胞的羽毛状变性和肝细胞菊形团形成
和／或散在的坏死或凋亡。慢性肝细胞损伤形态上很像自
身免疫性肝炎。脂肪肝和脂性肝炎为药物引起的常见病
变，尤其与酒精的摄入关系密切（见酒精性肝病）。非酗
酒者的脂肪肝和脂性肝炎统称为非酒精性脂性肝炎。其他
药物引起的肝细胞损伤包括色素沉积、毛玻璃样包涵体、
肝细胞核大小不一等。②胆管的损伤有急性胆管炎和慢性
胆管炎。③血管的损伤包括血窦的扩张、肝紫癜、肝静脉
和门静脉的损伤，甚至肝动脉的损伤等。肝窦内的细胞包
括星状细胞、枯否细胞和巨噬细胞均可发生改变。有些药
物尚可诱发肉芽肿反应和肝脏肿瘤，如肝腺瘤和血管肉瘤
等。药物引起的肝脏病变见表7-7：
    表7-7药物及毒物引起的肝损伤
    损伤类型    主要药物
肝细胞
急性肝细胞损伤
●以细胞溶解改变为主    传统药物
    无超敏反应：扑热息痛、异烟肼、酮康唑、丙戊酸
    有超敏反应：非甾体类抗炎药（几乎所有药物）、磺胺药、几乎所有的抗抑郁药
    （三环类、异烟酰异丙肼）氟烷及其衍生物
    新的针对病因的药物
    精神药物和神经药物（如羟丙基纤维素插入片），抗艾滋病药物（如地达诺新、
    叠氮胸苷），抗真菌药（特比萘芬），细胞因子和生长因子(白介素、G-
    CSF)，抗糖尿病药物（曲格列酮）
    草药
    毗咯里西啶类生物碱（响尾蛇毒素、美狗舌草）
    石蚕属植物、中草药制剂
    违禁化合物
    可卡因、[***]
    赋形剂
    糖钠、聚山梨酯80
    化学制剂
    四氯化碳、三氯乙烯、四氯乙烯、丙二醇、甲苯、二甲基酰胺、氯乙烯
●以胆汁淤积为主
  单纯的胆汁淤积    口服避孕药、雌激素、雌激素阳性的醋竹桃霉素或红霉素、雄激素他莫昔芬、硫唑嘌呤．
    阿糖胞苷
    损伤类型    主要药物
胆汁淤积+轻度细胞    传统药物
溶解（胆汁淤积性肝炎）    酚噻嗪系、非甾体类抗炎药、大环内酯类、磺胺类药物、B一内酰胺类抗生素、三
    环抗抑郁药、卡马西平、阿莫西林／克拉维酸、氯金钠
    右丙氧酚
    新药
    抗艾滋病药物：地达诺新、叠氮胸苷、司他夫定、利托那韦，白细胞介素：IL-2，IL-6，IL-12
●混合型急性肝炎
慢性肝细胞损伤
●慢性肝炎（肝硬化潜能）    丙戊酸、胺碘酮、阿斯匹林、苯扎隆、氟烷、异丙烟肼、异烟肼、甲氨蝶呤、甲
    基多巴、呋喃妥因、罂粟碱、草药（石蚕属植物）
脂肪变性／脂肪性肝炎／磷脂沉
  积症
●小泡性    阿司匹林，四环素，丙戊酸，乙醇、非甾体类抗炎药，抗艾滋病药物，非阿尿苷
●大泡性脂肪变性    乙醇、甲氨蝶呤、皮质激素
●NASH（从脂肪变到肝硬化）  DEAEH、胺碘酮、马来酸哌克昔林、抗艾滋病药物、皮质激素、他莫昔芬
●磷脂沉积症    DEAEH、胺碘酮、马来酸哌克昔林、全胃肠外营养
其它改变
●色素沉着
  脂褐素    酚噻嗪系，氨基比林
  含铁血黄素    铁摄入过多，酒精中毒，全胃肠外营养
●毛玻璃改变    苯巴比妥，苯妥英，氨基氰
●细胞核大小不等    甲氨蝶呤
●核分裂增多    秋水仙碱，砷
胆管
急性胆管炎
●胆汁淤积+胆管退变，伴／不酚噻嗪系、阿义马林，卡马西平、三环抗抑郁药、大环内酯类、阿莫西林／克拉维    ‘
  伴炎症    酸
慢性胆管炎±胆管减少
●原发胆汁性肝硬化样    酚噻嗪系、阿义马林、砷剂衍生物、三环抗抑郁药
    大环内酯类、硫苯哒唑、四环素、非诺贝特
    草药（石蚕属植物）
●原发硬化性胆管炎样    动脉输注氟尿苷、甲醛，高渗盐水注射形成水囊、肝动脉血栓形成
血管
血窦
●血窦扩张／紫癜    口服避孕药，雌激素、蛋白同化甾类、硫唑嘌呤、维生素A、他莫昔芬、达那唑、海洛因
肝静脉病变
●肝大静脉血栓：Budd Chiari    口服避孕药、达卡巴嗪、辐射、全安泰乐营养
●小叶内／小叶中央    吡咯里西啶类生物碱、硫唑嘌呤、抗肿瘤制剂、乙醇、海洛因
小静脉：静脉阻塞性疾病
门静脉病变
●肝门静脉硬化    砷剂、硫唑嘌呤、二氧化钍
●肝结节性再生性增生    西班牙毒油、口服避孕药、硫唑嘌呤
肝动脉病变
●内膜增生    口服避孕药
血窦细胞
肝星状细胞
肿瘤
良性：肝细胞腺瘤（+-瘤内  口服避孕药、蛋白同化甾类／雄激素类激素、雌激素
  出血、被膜下血肿、破裂）
恶性
●血管肉瘤    氯乙烯、二氧化钍
●肝细胞癌    口服避孕药、蛋白同化甾类／雄激素类激素、二氧化钍
●肝内胆管细胞癌    二氧化钍
    Reye's综合征：此病主要见于儿童，是以急性肝功
能衰竭和脑病为特征的症候群。通常以急性轻度病毒性感
冒开始，接着出现呕吐、昏睡和昏迷，约1/3死亡。多数
与服用水杨酸有关。某些儿童此综合征可能与遗传性线粒
体β-氧化代谢障碍有关，即所谓的原发性线粒体肝病。
Reye's综合征的肝脏病变为弥漫性全小叶小泡性脂肪变。
小叶中心区以小泡性为主，而外周则出现大泡性脂肪变，
汇管区周围可出现肝细胞坏死。电镜特征为肝细胞线粒体
增大、基质增宽、致密小体减少。