（六）神经内分泌细胞分化肿瘤
    皮肤具有神经内分泌细胞分化的肿瘤包括Merkel细胞癌、类癌、非典型性类癌、大细胞性神经内分泌癌、混合性小细胞癌（Merkel细胞癌伴鳞状上皮或附属器分化）、皮肤其他类型癌伴神经内分泌分化（此种分化细胞少于50%；大于50%者改称为神经内分泌癌）。
    Merkel细胞癌(Merkel cell carcinoma)：也称为皮肤的神经内分泌癌以及小细胞癌等，过去称为皮肤的梁状癌。主要发生于成人，最常见于面部和四肢。临床上表现为结节状肿物，可发生溃疡。显微镜下，肿瘤位于真皮或皮下组织，通常表皮不受累。组织学上相似于肺的小细胞癌，形态一致的小园细胞呈弥漫浸润，有时可有梁状、巢状排列。胞浆量少、嗜酸性，呈环状位于核周。细胞核圆形空泡状，具有典型的颗粒状染色质和多个核仁。可见大量核分裂和碎裂核。可有坏死。间质中含有较多血管，血管内皮细胞肿胀。免疫组化Merkel细胞癌低分子量角蛋白（CK20为主）、NF和NSE通常阳性，TTF-1阴性（可与肺小细胞癌鉴别）。其中CK20的点状核周阳性具有特征性。罕见情况下有CK20阴性而CK7阳性的报道。新近研究发现多瘤病毒克隆性整合入人类基因组可能是大多数Merkel细胞癌的发生机制，其特定表达的蛋白可与利用免疫组化（单抗CM2B4）的方法予以证实，具有特异性，在Merkel细胞癌的诊断、分类以及以后的靶向治疗方面具有重要的意义。Merkel细胞癌侵袭性较高，局部淋巴结转移较常见，远处转移易发生与肺肝和骨。
    【鉴别诊断】①淋巴瘤：细胞排列较松散，无明显巢及索状排列，经常为多灶性，无腺癌或鳞癌分化，有淋
巴瘤的表型特点。②转移性小细胞癌：瘤体主要在皮下，而非真皮。常为多发。在肺、膀胱及食道等常可查见原发性小细胞癌。③小细胞性恶性黑色素瘤：常有表皮内恶性黑色素瘤细胞浸润，部分细胞内有黑色素，少数细胞显示恶黑分化特点，如细胞松散、红染胞浆、核仁清楚、小型多核以及免疫组化和电镜有恶性黑色素瘤的特点等。