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原发性皮肤间变性大细胞淋巴瘤

2020-01-18 22:23  阅读(68)  评论(0)  分类:淋巴造血系统

一、定义流行病学和临床特征

原发性皮肤ALCL(pcALCL)和淋巴瘤样丘疹病(LyP)是WHO分类中一组原发性皮肤CD30阳性T细胞增生性疾病。根据定义,pcALCL是由CD30阳性的多形性大细胞构成。pcALCL和LyP具有重叠的组织学和免疫表型特征,两者的区别是基于临床表现和病程。一个主要的临床特征是LyP临床过程是良性的,其特征是在不同的发育阶段出现慢性、复发性、自愈性皮肤损伤。

pcALCL是第二常见的皮肤T细胞淋巴瘤,约占皮肤淋巴瘤的9%。它主要发生于老年患者(中位年龄60岁,但儿童病例报道。病变通常表现为孤立的、成组的或局部的结节或肿瘤,可浅表溃烂,累及四肢、面部和躯干。约20%的患者出现多灶性病变,25%的患者表现出部分或完全的消退(regression),使得LyP和pcALCL之间的区别更具挑战性或表明这两个实体之间的灰区病变世界卫生组织分类将这些病例称为交界(borderline)”,因为即使经过仔细的临床病理相关性检查,这两类病例之间也不可能有区别。据报道,有10~15%的患者有皮肤外播散,通常累及局部引流淋巴结。在pcALCL治疗中,局限性病变通常包括完全切除加或不加放疗,10年无病生存率可高达90%,但复发率相对较高30~40%。以局部淋巴结受累为表现的患者也有类似的预后,而腿部或手臂的广泛皮肤病变和多灶性疾病与预后更差有关。有播散性皮肤病和临床侵袭性疾病的患者可受益于系统性化疗。仔细评估这些患者的疾病传播/状态和解剖分布,对于正确分类和区分系统性ALCL继发皮肤损害至关重要。

二、组织形态学和免疫表型

pcALCL形态学上表现为具有黏附性的大细胞呈片状分布大细胞具有间变性细胞学形态,表现为细胞核圆形或不规则,核仁明显胞质丰富,部分肿瘤细胞可类似于“特征性”细胞(即“hallmark cell”)。从细胞形态学和CD30免疫染色来看,全身性ALCL的皮肤损害与pcALCL几乎没有区别。肿瘤细胞在真皮内扩散浸润,并可延伸至皮下脂肪组织。表皮细胞增生可能存在,并且主要见于DUSP22基因重排的病例(图1)。后者呈CD30双相表达,即表皮表达弱,真皮淋巴瘤细胞表达强。在溃疡病例中,有明显的炎性浸润,少量CD30阳性的大细胞,类似于LyP中的A型。pcALCL的中性粒细胞丰富亚型具有明显的炎症细胞背景。其中一些化脓性pcALCL病例与免疫缺陷有关。在20~25%的病例中,肿瘤细胞呈非间变性、多形性或免疫母细胞样改变,与临床特征或预后无关。

根据定义,CD30在75%以上的肿瘤细胞中表达,与系统性ALCL相似。尽管pcALCL传统上被定义为ALK阴性,但有报道称ALK+ACLC仅限于皮肤。肿瘤细胞表现出异常的T细胞表型,通常是CD4阳性,CD2、CD3和CD5的表达不一或丢失,而它们经常表达细胞毒性蛋白,包括TIA-1、粒酶B和穿孔素perforin)IRF4/MUM-1在大多数情况下呈阳性,与系统性ALCL相比,EMA较少表达。IRF4/MUM1的表达不能预测IRF4基因重排的存在。总的来说,免疫组化模式不足以区分pcALCL和系统性ALCL皮肤受累。在这些病例中,临床分期是正确分类所必需的。与系统性ALCL相似,pcALCL呈EBV阴性,而CD56阳性罕见,这可能有助于区分结外NK/T细胞淋巴瘤。重要的是,ALK免疫组化是必需的,以排除ALK+ALCL累及皮肤

三、分子细胞遗传学

pcALCL具有T细胞受体克隆性重排。尽管pcALCL通常被定义为ALK-ALCL,没有ALK表达或ALK基因易位,但仍有病例报道ALK+ALCL仅限于皮肤预后良好。下一代测序方法已确定在pcALCL中的重现性遗传改变,最常见的是DUSP22基因重排约占28%。与DUSP22基因重排的病例相比,DUSP22基因重排pcALCL病例显示真皮中的非典型小淋巴细胞和真皮中的大转化细胞,并很少表达细胞毒性标志物。与DUSP22基因重排阴性pcALCL病例相比,它没有显示出预后意义。一些伴有DUSP22基因易位的pcALCL病例显示出明显的血管内受累,这一特征可以类似于血管内大B细胞淋巴瘤。

原发性皮肤间变性大细胞淋巴瘤

1 具有DUSP22基因重排的ALK-ALCL:典型ALCL形态有大的多形性细胞(A),包括偶尔可见的“特征性”细胞(B)。肿瘤细胞CD30强而均匀表达(C),ALK阴性表达插图)。(D)淋巴瘤细胞CD3为阳性,CD20和EMA为阴性(未显示)。粒酶B(E)和TIA-1(F)在肿瘤细胞中呈阴性表达,这是具有DUSP22基因重排的pcALCL的典型特征。

【参考文献】

[1] Pathology and genetics of anaplastic large cell lymphoma[J]. Seminars in Diagnostic Pathology.2019.



间变性大细胞淋巴瘤临床病理和分子遗传学研究进展(一)


间变性大细胞淋巴瘤临床病理和分子遗传学研究进展(二)


间变性大细胞淋巴瘤临床病理和分子遗传学研究进展(三)


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