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副神经节瘤和嗜铬细胞瘤的诊断挑战:从组织学到免疫组化和分子遗传学(1)

2022-04-14 08:00  阅读(209)  评论(0)  分类:内分泌系统

摘要腹部副神经节瘤和嗜铬细胞瘤(PPGLs)分别是膈下副神经节(infradiaphragmatic paraganglia)和肾上腺髓质

罕见的神经内分泌肿瘤。所有的PPGLs都被认为具有恶性潜能,因此对病理医生提出了几个挑战。具体来说,一个负责任的诊

断医生应该认识到组织学、免疫组化和分子算法的能力和局限性,以确定未来转移性疾病的高风险。Juhlin CC于2021年在

《Endocrine Pathology》杂志上发表了题为《Challenges in Paragangliomas and Pheochromocytomas: from Histology 

to Molecular Immunohistochemistry》的文章,本文将主要内容翻译如下:


【前言】腹部(交感神经)副神经节瘤和嗜铬细胞瘤PPGLs)是一种不仅在临床表现上有各种各样由儿茶酚胺产生的症

状,而且在潜在的肿瘤生物学及其对患者预后的影响方面。我们现在知道,在大约一半的PPGLs患者中存在已确定的胚系易感

性事件。在几个不同的信号通路中发现了这些病变发生的遗传事件,其中调节三羧酸循环(TCA)的基因突变尤其与转移性疾

病相关。此外,以前关于“良性”和“恶性”PPGL的概念现在已经转变为一种普遍的认识,即所有肿瘤都具有恶性潜能——

从而将重点转移到风险分层方法上,以识别未来转移扩散的易感病例。这篇综述的目的是涵盖目前的组织学、免疫组化和分

子方法,以查明有传播风险的PPGLs,并强调其局限性。由于头颈部的副交感神经副神经节瘤通常是良性的,因此在此不作进

一步讨论。


【流行病学和临床检查】传统上被认为是“百万分之一”的疾病,PPGLs的发病率在过去40年中不断上升,从1977年的

1.4/100万人/年上升到2015年的6.6/100万人/年,增加了4.8倍。这一剧增在很大程度上是由于很少或没有症状的患者的肿瘤

较小,这表明临床影像学技术的强化使用可能促成了这一增长。事实上,大多数PPGLs是在影像学检查后偶然诊断出来的,而

不是通过儿茶酚胺过量的症状。PPGLs通常在常规CT或MRI扫描中可见,但通常需要使用123I-间碘苄胍(123I-MIBG)闪烁显

像或68 Ga-DOTATOC正电子发射断层显像(PET)等功能显像来精确诊断。此外,血浆嗜铬粒蛋白A和3-甲氧基肾上腺素

(metanephrines)水平通常升高[7,11]。当肿瘤定位于原发部位时,手术切除肿瘤的治愈率较高,然而,对播散性疾病的治

疗选择有限。


【诊断】对于产生儿茶酚胺的病变,通常不建议进行活检,通常在术后对切除的肿瘤进行常规组织病理学检查后作出诊断。


1详细描述了一些大体和镜下特征。组织学上,PPGLs常表现为主细胞巢状生长模式(所谓zellballen---细胞球外观),主


细胞具有丰富的嗜碱性胞质(basophilic cytoplasm)。肿瘤细胞通常被细血管和支持细胞(sustentacular cells)包围,


用免疫组化染色(如S100和SOX10)可以识别。主细胞的神经内分泌标志物CgA,Syn均呈强阳性。除了一些罕见的亚型,如十


二指肠神经节细胞副神经节瘤和马尾副神经节瘤外,几乎不表达角蛋白。在评估这些病变时,病理医生需要考虑许多不同的


方面,包括临床信息、原发肿瘤部位、组织学、浸润程度、是否有血管浸润、以及美国癌症联合委员会(American Joint 


Committee on Cancer, AJCC)第8版分期手册规定的新型TNM分期系统。有趣的是,尽管PPGL的TNM系统是新近采用的,但在


回顾性资料上,分期似乎反映了生物学特性和临床结果。此外,病理医生还可以考虑采用组织学评分算法,对未来的转移性


疾病风险进行分层。尽管所有PPGLs被认为具有恶性潜能,但只有1015%的嗜铬细胞瘤和3050%的腹部副神经节瘤会转移到


非嗜铬部位。因此,在表现出恶性潜能和实际表现出恶性肿瘤的临床特征(即转移)之间有相当大的区别。

副神经节瘤和嗜铬细胞瘤的诊断挑战:从组织学到免疫组化和分子遗传学(1)

1  PPGLs的大体、组织学和免疫组化结果:(A)切除的肾上腺肉眼可见一个有包膜的10厘米大嗜铬细胞瘤,切面为肉

质和褐色。(B)肿瘤呈巢状,间质血管丰富。(C)CgA弥漫胞质阳性。(D)S100染色显示支持细胞。(E)Ki-67增殖指数

可用于评估增殖活性,也是某些评估转移潜能算法的关键部分。(F)SDHB免疫组织化学阳性证明无SDHB、C和D基因突变,提

示播散性疾病的风险较低。(G)2年前因嗜铬细胞瘤切除的患者肝转移灶穿刺活检,通过嗜碱性胞质可识别转移性肿瘤细

胞。这些肿瘤细胞的神经内分泌标志物呈阳性(未显示)。左上方为肝细胞。(H)GATA3免疫组化示细胞核阳性。(I)S100

免疫染色显示支持细胞完全缺失。这种现象常见于转移性病例。

 

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