儿童系统性EBV阳性T细胞淋巴瘤

（Systemic EBV-positive T-cell lymphoma of childhood）

定义：

儿童系统性EBV阳性T细胞淋巴瘤是发生于儿童和年轻成人的一种致命性疾病，特征是EBV感染的T细胞克隆性增生伴活化的细胞毒性表型。

该疾病可发生于短期内初次急性EBV感染或在具有慢性活动性EBV感染的背景下发生。临床进展迅速，可有多器官衰竭、脓毒血症和死亡，通常在几天到几周的时间内发生。几乎总是存在噬血细胞综合征。

该病部分临床特征与侵袭性NK细胞白血病存在重叠。

ICD-O编码：

9724/3

流行病学：

儿童系统性EBV阳性T细胞淋巴瘤好发于亚洲，主要是日本和中国台湾。高发人群为儿童和年轻成人，无性别差异。

部位：

儿童系统性EBV阳性T细胞淋巴瘤是系统性疾病，可以累及所有器官系统，但CNS受累不常见。最常累及的部位是肝脏和脾脏，其次是淋巴结、骨髓、皮肤和肺。

临床特征：

之前健康的患者出现急性发热和全身不适，提示急性病毒性呼吸道疾病。在几个星期的时间内，病人出现肝脾肿大和肝衰竭，有时伴淋巴结肿大。

 实验室检查显示全血细胞减少、肝功能异常、EBV血清学异常，出现病毒衣壳抗原IgM抗体低或缺失。

该病通常伴有噬血细胞综合征、凝血功能紊乱、多器官衰竭和脓毒血症。部分患者具有明确的CAEBV感染病史。

组织形态学：

浸润的T细胞通常比较小且缺乏明显的细胞学异型性。但也有病例出现中等至大的多形性淋巴样细胞，细胞核不规则，核分裂像常见。

肝脏和脾脏呈轻度至明显的窦内浸润，有显著的吞噬现象。脾脏白髓减少或消失。肝脏有明显的汇管区和窦内浸润、胆汁淤积、脂肪变性和坏死。

淋巴结结构通常保留及淋巴窦开放。B细胞区消失，而副皮质区可扩张，表现为轻度至密集的浸润，细胞学形态范围广，从中等淋巴细胞到大的非典型淋巴细胞，细胞核深染、不规则。淋巴结结构破坏程度与疾病严重程度有关。不同程度的窦组织细胞增生伴红细胞吞噬（erythrophagocytosis）。

骨髓活检显示组织细胞增生伴明显的红细胞吞噬。

免疫表型：

瘤细胞最典型的免疫表型是CD2+、CD3+、TIA1+、CD56-和EBER+。

大多数继发于急性原发性EBV感染的病例CD8阳性，而在严重CAEBV背景下发生的病例CD4阳性。

少数病例显示EBV感染的T细胞存在CD4和CD8同时阳性。

分子遗传学：

瘤细胞存在TR基因单克隆重排。所有病例的EBV均为克隆游离型（All cases harbour EBV in clonal episomal form.）。

分析的所有病例都携带A型EBV，无论是野生型还是LMP1基因的30bp缺失产物（All cases analysed carry type A EBV, with either wildtype or the 30 bp deleted product of the LMP1 gene.）

EBER原位杂交显示大部分浸润的淋巴样细胞阳性。

没有发现一致的染色体畸变（No consistent chromosomal aberrations have been identified.）

预后和预测因素：

大多数病例具有爆发性的临床过程而致死亡，通常在诊断后的数天至数周内发生。

据报道，少数病例对依托泊苷和地塞米松为基础的方案以及异基因造血干细胞移植（HLH-2004方案）有反应（Few cases have been reported to respond to an etoposide and dexamethasome-based regimen followed by allogeneic haematopoietic stem cell transplantion (the HLH-2004 protocol)）。

快速进展的临床过程与侵袭性NK细胞白血病相似（The rapidly progressive clinical course is similar to that of aggressive NK cell leukaemia.）。

参考文献：

【1】WHO Classification of Tumors of Haematopoietic and Lymphoid Tissues, 2017.

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