Definition

ALK阳性ALCL是一种T细胞淋巴瘤，瘤细胞通常较大、多形性、胞质丰富、细胞核常呈马蹄形，涉及ALK基因易位并表达ALK和CD30。与之具有相似形态和免疫表型但缺乏ALK基因易位和ALK蛋白表达的ALCL是一独立的疾病，即ALK阴性ALCL。ALK阳性ALCL必须与原发皮肤ALCL、具有间变特征和/或CD30表达的其他T或B细胞淋巴瘤区分开来。

ICD-O code

9714/3

Synonym

Ki-1 淋巴瘤（废弃的）；

Epidemiology

占成人非霍奇金淋巴瘤的3%左右；占儿童淋巴瘤的10～20%；好发于30岁以下的儿童和成人，男女比例约为1.5:1；

Localization

结内和结外（常见于皮肤、骨、软组织、肺和肝）均可发生，肠道及中枢神经系统极少累及；骨髓受累通常很轻微，H&E染色发生率约为10%，免疫组化染色发生率较高（30%）；ALK阳性ALCL的小细胞型有外周血累及（白血病表现）；发生纵隔时需与更常见的霍奇金淋巴瘤相鉴别；有局限于皮肤的惰性ALK阳性ALCL报道，应排除系统性ALCL累及皮肤；

Clinical features

70%患者为进展期，75%患者有B症状（尤其是高热）；有昆虫咬伤后的皮肤及局部淋巴结发生ALK阳性ALCL的报道，机制不明。

Microscopy

形态学多样，但几乎所有病例都有标志性细胞（细胞一般较大，细胞核偏位、马蹄形或肾形，核周胞质嗜酸性；即使是小细胞也有大细胞特征）。因为切面的原因，有时可见面包圈细胞（看似是核包涵体，实则为核膜内陷导致的）。根据肿瘤细胞大小、形态及类型分为以下几个亚型：

①普通型；②淋巴组织细胞型；③小细胞型；④霍奇金样型；⑤混合型；⑥肉瘤样型；⑦罕见亚型：肿瘤细胞稀少，黏液样或水肿样背景；

Immunophenotype

CD30（细胞膜和高尔基区阳性，大肿瘤细胞强阳性，小肿瘤细胞弱阳性或阴性）；ALK根据易位的伙伴基因不同，染色模式也不同；大多数病例EMA阳性；70%病例表达CD2、CD4、CD5；不到1/4病例表达CD3；大多数病例表达TIA1、粒酶B（granzyme B）；2/3表达CD43，但缺乏特异性；CD8通常阴性，不表达bcl-2；CD45和CD45RO表达不定；强表达CD25；极少病例中有部分肿瘤细胞表达CD15；CD68（克隆号为KP1时阳性，克隆号为PGM1时阴性）；EBV阴性（如EBER和LMP1）；其他阳性标记物有：SHP1磷酸酶、clusterin、BCL6、CEBPB、SERPINA1和fascin；CD20和PAX5等B细胞标志几乎均阴性；极少数ALCL表达PAX-5；

Differential diagnosis

①一种少见的、独特的弥漫性大B细胞淋巴瘤，具有表达ALK蛋白的免疫母细胞/浆母细胞特征，由于常出现窦内生长模式，从表面上看与ALK+ALCL相似。这些ALK阳性DLBCL表达EMA，不表达CD30，ALK呈特征性细胞质限制性颗粒染色；②其他肿瘤如横纹肌肉瘤、炎性肌纤维母细胞性肿瘤、血管瘤样纤维组织细胞瘤、上皮样纤维组织细胞瘤、ALK阳性组织细胞增生症等也可表达ALK；

Postulated normal counterpart

活化的成熟毒性T细胞

Genetic profile

ALK伙伴基因包括NPM1、TPM3、TPM4、TFG、ATIC、MYH9、CLTC、MSN、ALO17和TRAF1。ALK的伙伴基因不同，其蛋白的表达模式就不一样。在ALK基因重排阳性的ALCL中有三例MYC基因重排病例报道，表现为MYC和ALK基因“双重打击”，此类患者在临床生物学行为类似于MYC和bcl-6或bcl-2基因同时重排的B细胞淋巴瘤（包括弥漫大B细胞淋巴瘤、高级别B细胞淋巴瘤），具有系统性和结外表现，早期容易复发和骨髓累及。