【临床特征】ALK阳性大B细胞淋巴瘤是一种侵袭性淋巴瘤，占所有DLBCL的不足1%，好发于年轻男性（年龄范围为9～85岁，中位年龄43岁，1/3病例发生于儿童），男女比例为5:1。患者与是否有免疫抑制无关。临床上，就诊患者多表现为淋巴结肿大或纵隔肿块。累及结外的部位包括鼻腔、鼻咽、口腔、胃、骨、软组织、肝脾、皮肤，约25%患者可累及骨髓。B症状常见，60%患者就诊时已到进展期（III/IV期）。5年总体生存率为34%，中位生存时间为1.83年，III/IV期患者5年总体生存率为8%，年轻患者（<35岁）预后较好。

【组织形态学】肿瘤由单一的弥漫性的免疫母细胞或浆母细胞形态的大细胞组成。细胞核呈泡状，通常中央有一个大核仁。细胞质丰富，嗜碱性。可能存在多核巨细胞。淋巴结窦内生长方式，如果细胞黏附性大可能误认为是癌。

【免疫表型】肿瘤细胞弥漫强表达ALK（ALK基因重排）和浆细胞标记物（CD138、VS38、PRDM1和XBP1），其他阳性标记物可有MUM1（阳性率73～100%）、EMA（80～100%）、CD45（有文献报道此标记物为阴性或弱阳性表达，也有文献报道阳性比例高达23/24）、PAX5（5/18）、BOB1（16/16）、OCT2（13/16）、IgA（4/6）、CD4（40%）、磷酸化（活化）的STAT3、MYC（缺乏MYC基因扩增或易位），少数病例表达CK、CD57、CD43、perforin、CD20和CD79a，几乎所有病例不表达CD30（少数病例可以弱阳性或局灶阳性表达，罕见强阳性报道）、CD19、CD10、Bcl-6、cyclin-D1、其他T细胞标记物（除CD57、CD43、perforin、CD4之外的T细胞标记物）、CD33（有文献报道此标记物阳性）、EBV和HHV8。

图A：肿瘤细胞为免疫母细胞形态特征；图B：ALK阳性表达；

图C：CD138阳性表达；图D：EMA强阳性表达；

【鉴别诊断】主要与浆母细胞淋巴瘤（CD138和VS38c阳性, CD20和ALK基因重排阴性）、免疫母细胞形态的弥漫大B细胞淋巴瘤（CD20、 CD79a和pax-5阳性，CD30、ALK、CD4和ALK基因重排阴性）、浆细胞瘤/浆细胞骨髓瘤、ALK阳性间变性大细胞淋巴瘤、低分化癌（也可CD138阳性）进行鉴别。

【参考文献】

[1] ALK阳性大B细胞淋巴瘤3例临床病理及分子遗传学分析.临床与实验病理学杂志，2012，28（6）：653-656.

[2] ALK-positive large B-cell lymphoma with strong CD30 expression; a diagnostic pitfall and resistance to brentuximab and crizotinib.Histopathology,2016,69(5): 880-882.

[3] ALK-positive Large B-cell Lymphoma: A Clinicopathologic Study of 26 Cases With Review of Additional 108 Cases in the Literature.Am J Surg Pathol,2017,41(1):25-38.

[4] Hematopathology.2017.468-472.

[5] A Rare Case of ALK-Positive Large B-Cell Lymphoma with CD33 Expression.Case Rep Hematol. 2018 Jun 11;2018:5320590. doi: 10.1155/2018/5320590. 

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