我的博文
助纣为虐的纤维母细胞——肿瘤相关纤维母细胞
前言:肿瘤间质包括间质细胞(巨噬细胞、内皮细胞和肿瘤相关纤维母细胞等)和细胞外基质。在博文《“七十二变”的巨噬细胞》、《巨噬细胞的胡作非为》、《“巨噬细胞”续集——漫谈“巨噬细胞”与“淋巴瘤”》、《“巨噬细胞”大结局——淋巴瘤相关巨噬细胞》中对巨噬细胞的功过是非进行了陈述。上一篇博文《漫谈“成纤维细胞”》中对纤维母细胞进行了表扬,本文是纤维母细胞对自己的“过错”进行检讨(专业内容摘自文献:肿瘤相关纤维母细胞与肿瘤关系的研究进展)。
肿瘤相关纤维母细胞的来源
纤维母细胞和巨噬细胞在性格上有点相似,既能为人类的健康保健护航,也能置人于死地。这不作者在写“巨噬细胞”之后,我“肿瘤相关纤维母细胞”也进入了大家的视野。虽然大家对我的关注度很高,但我的家在哪里呢?有人告诉我是来自于正常纤维母细胞的变异,又有人告诉我是通过上皮/内皮间质转化而来。难道有千千万万个我吗?科学家给我的答案是:是的!
肿瘤相关纤维母细胞的特征
我是一异质性家族,在不同肿瘤中的成分和免疫表型可以不同,这就是因为有千千万万个我的存在。我主要表达a-SMA、纤维母细胞特异性蛋白、纤维母细胞激活蛋白、血小板源性生长因子、结蛋白等。大家可要注意了,我的脾气很犟,九头牛都拉不回的,一旦我有了助纣为虐的想法,那我就会在肿瘤间质中持续高表达,且不发生凋亡,并分泌大量细胞外基质胶原纤维,导致肿瘤发生促纤维组织增生。
肿瘤相关纤维母细胞在肿瘤发生发展中的作用
我虽然没有巨噬细胞的七十二般武艺,但也有自己的看家本领,从而让肿瘤达到自己的目的。
肿瘤能够生存下来的基本条件有两个:一是要有适合自己的微环境、二是要有抵抗外来“侵虐”的能力。
正常组织中细胞外基质的质与量显然不能满足肿瘤生长的需求,因此,我得产生大量的胶原蛋白、纤维连接蛋白和透明质酸等,这样才能让肿瘤细胞继续分化与迁移。同时,我还得分泌各种生长因子(肝细胞生长因子和表皮生长因子等)和细胞因子(基质衍生因子-1、白细胞介素和肿瘤坏死因子等),让肿瘤有足够的“动力”来促进肿瘤细胞的增殖。在前列腺癌中,我分泌大量CXCL14化学因子,促进肿瘤的生长、血管生成及巨噬细胞的浸润。
肿瘤转移是一项复杂的工程,要有武功非常厉害的保护者才能使之转移成功,毫不谦虚地说,我就有此本领。我可以保护肿瘤细胞在转移过程中不发生凋亡,同时确保肿瘤细胞到达转移部位后即可发生增殖而不会进入休眠状态。在转移性肿瘤组织中,肿瘤细胞与我共同演化,一方面促进肿瘤细胞的生长,另一方面也促进间质纤维母细胞的活化,诱导细胞外基质蛋白和细胞因子的表达。
肿瘤相关纤维母细胞的愿望
知己知彼方能百战百胜,既然大家对我“肿瘤相关纤维母细胞”的看家本领了解得这么透彻,相信针对我的靶向治疗研究成果在不久的将来就会造福很多肿瘤患者。
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